Please use this identifier to cite or link to this item:
https://hdl.handle.net/10316/105603
DC Field | Value | Language |
---|---|---|
dc.contributor.advisor | Roleira, Fernanda Maria Fernandes | - |
dc.contributor.advisor | Gonçalves, Maria Alexandra de Castro Albuquerque Rocha | - |
dc.contributor.advisor | Monteiro, Paulo Jorge da Silva | - |
dc.contributor.author | Shriki, Dania | - |
dc.date.accessioned | 2023-03-06T23:01:42Z | - |
dc.date.available | 2023-03-06T23:01:42Z | - |
dc.date.issued | 2022-09-29 | - |
dc.date.submitted | 2023-03-06 | - |
dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/10316/105603 | - |
dc.description | Relatório de Estágio do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas apresentado à Faculdade de Farmácia | - |
dc.description.abstract | A ciclo-oxigenase (COX) é uma enzima responsável pela conversão do ácido araquidónico em prostaglandinas (PGs). As PGs, especificamente a prostaglandina E2 (PGE2), aumentam a sensibilidade dos nociceptores aos estímulos e são importantes mediadores da dor na articulação osteoartrítica. A ciclo-oxigenase-2 (COX-2), é uma isoforma da enzima COX, expressa de forma induzida em sítios de lesão/inflamação. Nos últimos anos, tem sido sugerido que a COX-2 tem um papel importante em vários processos fisiopatológicos. A sua sobrexpressão foi observada em diferentes tipos de cancros humanos, incluindo o cancro do pulmão, e parece que o aumento dos seus níveis controla muitos processos celulares. Devido ao papel da COX-2 na carcinogénese, apoptose e angiogénese, é possível que seja um excelente alvo para a prevenção e/ou tratamento de cancros humanos.O desenvolvimento de inibidores seletivos da COX-2 foi documentado com sucesso e mostrou menos toxicidade para o trato gastrointestinal (GI) em comparação com os anti-inflamatórios não esteroides convencionais (AINEs). Contudo, a utilização de inibidores seletivos da COX-2 a longo prazo mostrou toxicidade cardiovascular, pelo que a sua utilização para a prevenção e terapia do cancro é atualmente questionável, sugerindo que é necessário um maior desenvolvimento de novos agentes seletivos da COX-2. A presente monografia baseia-se na recente descoberta de atividade inibitória seletiva das amidas do ácido cinâmico na enzima COX-2, e a partir das relações estrutura-atividade (SAR) estabelecidas, foi possível concluir que o padrão de substituição aromático 3,5-di-terc-butil-4-hidroxifenil está fortemente relacionado com a inibição seletiva da COX-2. Utilizando esta informação como base, sintetizamos cinco novas amidas derivadas de ácido cinâmico com padrão de substituição de 3,5-di-terc-butil-4-hidroxifenil e avaliámos a sua capacidade de inibir a COX-1 e COX-2 no sangue humano, bem como a sua atividade citostática nas linhas celulares de cancro de pulmão. | por |
dc.description.abstract | Cyclooxygenase (COX) is an enzyme responsible for converting arachidonic acid into prostaglandins (PGs). Prostaglandin E2 makes nociceptors more sensitive to stimuli and it is a key mediator of pain in osteoarthritic joints. Cyclooxygenase-2 (COX-2) is an isoform of COX, it is referred to as an 'inducible isoform', which is believed to be undetectable in mostnormal tissues, but can be up-regulated during various conditions, many of them pathological. In the recent years, many studies demonstrate that COX-2 can be overexpressed in manydifferent types of human cancers, including lung cancer. It appears that increased levels of COX-2 can control many cellular processes. Due to COX-2's role in carcinogenesis, apoptosis, and angiogenesis, it might be an excellent target for the prevention and/or treatment of human cancers.The development of COX-2 selective inhibitors has been successfully documented; thesecompounds has shown less toxicity to the gastrointestinal (GI) tract compared to conventional nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs). Nevertheless, the long-term use of COX-2 selective inhibitors has shown cardiovascular toxicity, whereby their effectiveness in treating and preventing cancer is currently debatable, suggesting that more research into novel COX-2 selective drugs is required.The present monograph is based on the recent discovery of selective inhibitory activity of cinnamic acid amides on the COX-2 enzyme, and from the established structure-activity relationships (SAR), it was possible to conclude that the 3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyfenil aromatic structural feature is strongly related to selective COX-2 inhibition. Using this information as a basis, five amides derivative of this cinnamic acid were synthesized with a substitution pattern of 3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphenyl. Then, their ability to inhibit COX-1 and COX-2 in human blood and their cytostatic activity in lung cancer cell lines were evaluated. | eng |
dc.language.iso | por | - |
dc.rights | openAccess | - |
dc.rights.uri | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/ | - |
dc.subject | Ciclo-oxigenases | por |
dc.subject | Derivados de Ácido Cinâmico | por |
dc.subject | Anti-Inflamatórios não Esteroides | por |
dc.subject | Inibidores de Ciclo-oxigenases | por |
dc.subject | Cancro de Pulmão | por |
dc.subject | Cyclooxygenases | eng |
dc.subject | Cyclooxygenase Inhibitors | eng |
dc.subject | Cinnamic Acid Derivatives | eng |
dc.subject | Nonsteroidal Anti-Inflammatories | eng |
dc.subject | Lung Cancer | eng |
dc.title | Relatório de Estágio e Monografia intitulada "Inibidores da ciclo-oxigenase-2 (COX-2) como potenciais agentes na prevenção e tratamento de cancro de pulmão" | por |
dc.title.alternative | Internship Reports and Monograph Entitled"Cyclooxygenase-2 (COX-2) Inhibitors as Potential Agents in The Prevention and Treatment of Lung Cancer: Design, Synthesis and Biological evaluation" | eng |
dc.type | masterThesis | - |
degois.publication.location | Faculdade de Farmácia da Universidade de Coimbra, Farmácia S. José e Bluepharma | - |
degois.publication.title | Relatório de Estágio e Monografia intitulada "Inibidores da ciclo-oxigenase-2 (COX-2) como potenciais agentes na prevenção e tratamento de cancro de pulmão" | por |
dc.peerreviewed | yes | - |
dc.identifier.tid | 203242394 | - |
thesis.degree.discipline | Saude - Ciências Farmacêuticas | - |
thesis.degree.grantor | Universidade de Coimbra | - |
thesis.degree.level | 1 | - |
thesis.degree.name | Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas | - |
uc.degree.grantorUnit | Faculdade de Farmácia | - |
uc.degree.grantorID | 0500 | - |
uc.contributor.author | Shriki, Dania::0000-0002-8538-0131 | - |
uc.degree.classification | 19 | - |
uc.degree.presidentejuri | Pita, João Rui Couto da Rocha | - |
uc.degree.elementojuri | Silva, Elisiário José Tavares | - |
uc.degree.elementojuri | Roleira, Fernanda Maria Fernandes | - |
uc.contributor.advisor | Roleira, Fernanda Maria Fernandes | - |
uc.contributor.advisor | Gonçalves, Maria Alexandra de Castro Albuquerque Rocha | - |
uc.contributor.advisor | Monteiro, Paulo Jorge da Silva | - |
item.fulltext | Com Texto completo | - |
item.grantfulltext | open | - |
item.languageiso639-1 | pt | - |
item.cerifentitytype | Publications | - |
item.openairetype | masterThesis | - |
item.openairecristype | http://purl.org/coar/resource_type/c_18cf | - |
Appears in Collections: | UC - Dissertações de Mestrado |
Files in This Item:
File | Size | Format | |
---|---|---|---|
Documento Único- Dania Shriki.pdf | 1.51 MB | Adobe PDF | View/Open |
Page view(s)
101
checked on Oct 1, 2024
Download(s)
61
checked on Oct 1, 2024
Google ScholarTM
Check
This item is licensed under a Creative Commons License