Association Between IL-4 and IL-6 Expression Variants and Gastric Cancer Among Portuguese Population

Abstract

Multiple studies have reported strong associations between Helicobacter pylori (Hp) inflammation and gastric cancer (GC) development. Altered expressions of pro/anti-inflammatory cytokines have a crucial role in Hp and GC proliferation. Although there are many studies related to cytokines polymorphisms involvement in GC risk, the role of Interleukin-4 (IL-4) and Interleukin-6 (IL-6) in gastric inflammation process is not yet clarified.

Introdução: Múltiplos estudos têm referenciado fortes associac¸ões entre infec¸ão/inflamac¸ãopor Helicobacter pylori (Hp) e o desenvolvimento do cancro gástrico (CG). A alterac¸ão naexpressão das citocinas pro/anti-inflamatórias desempenha um papel crucial na proliferac¸ãoda Hp e do CG. Apesar de existirem vários estudos relacionados com os polimorfismos dascitocinas envolvidos na progressão do CG, o papel da Interleukin-4 (IL-4) e Interleukin-6 (IL-6)no mecanismo de inflamac¸ão gástrica ainda não está totalmente esclarecido.Objetivo: Este estudo teve como objetivo principal estudar o impacto dos polimorfismos comunsda IL-4 e IL-6 no risco de desenvolvimento do CG na populac¸ão Portuguesa.Métodos: Um total de 100 biópsias de CG (50 do tipo intestinal, CGI, 50 do tipo difuso, CGD)e 50 casos de gastrite crónica, utilizados como grupo controlo, foram incluídos neste estudode caso-controlo. Os polimorfismos da IL-4 e da IL-6 foram genotipados por PCR-SSP, utilizandokits comerciais disponíveis.Resultados: Os genótipos de baixa produc¸ão da IL-4, IL-4 -590TT (OR = 6,7; 95% CI 1,4 a 32,4)e IL-4 -1098GG (OR = 4,4; 95% CI 1,7 a 16,9) encontram-se associados com o CGI e com o CGD,respetivamente. Também verificámos que o haplótipo IL-4 TTT encontra-se relacionado comambos os grupos de CGI (OR = 5,8; 95% CI 2,3 a 14,4) e CGD (OR = 2.3; 95% CI 1,0 a 5,5). Con-siderando os resultados da IL-6, o genótipo IL-6-174CG apresentou uma elevada prevalênciaentre os pacientes com CGI (OR = 7,3; 95% CI 2,7 a 20,3), e o IL-6 -174CC (OR = 3,8; 95% CI 1,7 a8,7) apresentou maior prevalência no grupo de CGD. Finalmente, o haplótipo IL-6 -174/nt565CGapresentou uma associac¸ão significativa com ambos os grupos de CGI (OR = 7,3; 95% CI 2,7 a 20,3)e CGD (OR = 7,9; 95% CI 4,2 a 14,9).Conclusão: Os variantes de expressão da IL-6 e IL-4 parecem desempenhar um papel importantenos mecanismos de progressão do CG. Este estudo fornece evidências preliminares de que ospolimorfismos da IL-4 e da IL-6, apesar de não estarem diretamente ligados a esta patologia,podem ser ferramentas úteis no estudo desta doença multifatorial.