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https://hdl.handle.net/10316/109706
Title: | Hfe mutations and iron overload in patients with alcoholic liver disease | Authors: | Matos, Luís Costa Batista, Paulo Monteiro, Nuno Henriques, Pedro Girão, Fernando Carvalho, Armando |
Keywords: | Alcoholic liver disease; Membrane proteins; Iron; Hemochromatosis; Hepatopatias alcoólicas; Proteínas de membrana; Ferro; Hemocromatose | Issue Date: | 2013 | Publisher: | Instituto Brasileiro de Estudos e Pesquisas de Gastroenterologia | Project: | Centro Hospitalar Tondela-Viseu E.P.E | Serial title, monograph or event: | Arquivos de Gastroenterologia | Volume: | 50 | Issue: | 1 | Abstract: | Context - Alcoholic liver disease (ALD) is generally associated with iron overload, which may contribute to its pathogenesis,
through increased oxidative stress and cellular damage. There are conflicting reports in literature about hemochromatosis
(HFE) gene mutations and the severity of liver disease in alcoholic patients. Objectives - To compare the prevalence of mutations in
the hemochromatosis (HFE) gene between patients with ALD and healthy controls; to assess the relation of HFE mutations with
liver iron stores and liver disease severity. Methods - Liver biopsy specimens were obtained from 63 ALD patients (during routine
treatment) and 52 healthy controls (during elective cholecystectomy). All individuals underwent routine liver function tests and
HFE genotyping (to detect wild-type sequences and C282Y, H63D, S65C, E168Q, E168X, V59M, H63H, P160delC, Q127H, Q283P,
V53M and W164X mutations). Associations between HFE mutations and risk of excessive liver iron stores, abnormal serum ferritin,
liver fibrosis, or necroinflammatory activity were assessed by multivariate logistic regression analysis. Results - ALD patients had
significantly higher serum ferritin and transferrin saturation than controls (both P<0.05), but the distribution of HFE mutations
was similar between the two groups. For ALD patients, the odds ratio for having at least one HFE mutation and excessive liver iron
stores was 17.23 (95% confidence interval (CI): 2.09-142.34, P = 0.008). However, the presence of at least one HFE mutation was
not associated with an increased risk of liver fibrosis or necroinflammatory activity. Active alcohol ingestion showed the strongest
association to increased serum ferritin (OR = 8.87, 95% CI: 2.11-34.78, P = 0.003). Conclusions - ALD patients do not present with
a differential profile of HFE mutations from healthy controls. In ALD patients, however, the presence of at least one HFE mutation
increases the risk of having excessive liver iron stores but has no detectable effects on liver disease activity or severity. Contexto - A doença hepática alcoólica (DHA) está geralmente associada à sobrecarga de ferro, que pode contribuir para a sua patogênese, através do aumento do estresse oxidativo e dano celular. As descrições existentes na literatura sobre a associação entre mutações HFE e a gravidade da DHA nem sempre são concordantes. Objetivos - Comparar a prevalência de mutações HFE entre um grupo de pacientes com DHA e uma população de controle. Avaliar a relação entre mutações HFE e os depósitos de ferro hepático. Avaliar se a presença dessas mutações está associada com a gravidade da DHA. Métodos – Compararam-se 63 pacientes com DHA que efetuaram biopsia hepática com 52 controles saudáveis. A genotipagem HFE (wild type, C282Y, H63D, S65C, E168Q, E168X, V59M, H63H, P160delC, Q127H, Q283P, V53M, W164X) e uma avaliação laboratorial de rotina (incluindo cinética do ferro) foram feitos em todos os indivíduos. Realizou-se regressão logística multivariada nos casos para avaliar se a presença de mutações HFE estava relacionada com risco aumentado de depósitos de ferro hepático aumentados, ferritina sérica anormal, fibrose hepática significativa ou atividade necroinflamatória. Resultados - Os pacientes apresentaram ferritina sérica e saturação da transferrina mais elevadas que os controles, mas não existiram diferenças significativas na distribuição de mutações HFE entre pacientes e controles. Considerando apenas os pacientes, o risco relativo de estes apresentarem pelo menos uma mutação HFE e depósitos de ferro hepático significativos foi de 17.23 (CI 95% 2.09-142.34, P = 0.008). Contudo, a presença de pelo menos uma mutação HFE não esteve associada ao risco significativamente aumentado de fibrose ou atividade necroinflamatória significativas. O fator mais determinante para apresentar ferritina sérica acima do normal foi a presença de alcoolismo ativo, com risco relativo de 8.87 (CI 95% 2.11-34.78, P = 0.003). Conclusões - Não existiram diferenças na distribuição de mutações HFE entre pacientes com DHA e controles normais. Nos pacientes, o achado de pelo menos uma mutação HFE aumentou o risco de ter depósitos de ferro hepático mais elevados, mas não para ter fibrose ou atividade necroinflamatória significativas. |
URI: | https://hdl.handle.net/10316/109706 | DOI: | 10.1590/s0004-28032013000100008 | Rights: | openAccess |
Appears in Collections: | FMUC Medicina - Artigos em Revistas Internacionais |
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