Caracterização do fenótipo e genótipo em doentes pediátricos com distúrbios da hemostase

Abstract

Introduction: Hemostasis disorders include any anomaly in the processes of primary hemostasis (platelet disorders), secondary hemostasis (deficiency of coagulation factors) or even thromboembolism phenomena. The prevalence of hemorrhagic and thrombotic events in pediatrics has shown a gradual increase in incidence and morbidity. The diversity with which hemorrhagic or hrombotic diseases present increases the difficulty in understanding, diagnosing, and treating these children.Objective: To characterize the hemostatic changes, present in children with hemorrhagic and thrombotic conditions, followed in the Hemostasis consult of the Pediatric Hospital hub of the Local Health Unit of Coimbra.Material and Methods: This was a retrospective, non-interventional and single-centre study, developed at the Blood and Transfusion Medicine service of the Pediatric Hospital hub of the Local Health Unit of Coimbra. The study included the application of hemorrhagic and thrombotic clinical analysis scores (BAT-ISTH and IMPROVE, respectively), routine hemostasis laboratory techniques and specific tests – PFA, LTA, Flow cytometry, TGT, Rotem, Quantra – and molecular study using a personalized gene panel in Hemostasis. A statistical analysis was carried out using the Statistical Package for the Social Sciences (version 29).Results: The present study had 103 participants (31 index-cases). The hemorrhage group consisted of 81 participants, of these 24 index-cases aged between 6M-17Y. The main familial disease diagnosed was type 1 von Willebrand disease (vWD) in 57.58% of cases (31.6% of index-cases). Participants with molecular variants in the VWF gene showed a higher BAT-ISTH score and decreased von Willebrand factor (vWF:RC) levels, compared to those with molecular variants in other genes (p < 0.05). The thrombosis group consisted of 22 participants, of these 7 index-cases aged between 14M-15Y. The major thrombophilia found in this group was Protein S Deficiency in 31.81% of cases (9.09% of index-cases).Discussion: The study of congenital hemostasis diseases in pediatrics requires careful clinical evaluation and the use of highly specific functional and molecular laboratory tests that are not accessible in all laboratories. In this study, we recognized different forms of clinical presentation of these pathologies, as well as the difficulty within the establishment of a relationship between the clinical presentation and the functional laboratory studies, which in many cases make their diagnosis an enormous challenge.Conclusion: The correlation of laboratory studies on hemostasis with the molecular study allows the diagnostic confirmation or new diagnosis (de novo) of congenital hemostasis diseases in pediatric age, and it expands our perception on the patient's clinical condition during their follow-up.

Introdução: Os distúrbios da hemostase compreendem qualquer anomalia nos processos de hemostase primária (distúrbios plaquetares), hemostase secundária (défice de fatores de coagulação) ou ainda fenómenos de tromboembolismo. A prevalência de eventos hemorrágicos e trombóticos em idade pediátrica vem apresentando um aumento gradual na sua incidência e morbilidade. A heterogeneidade com que se apresentam as doenças hemorrágicas ou trombóticas aumenta a dificuldade na sua compreensão, diagnóstico e o tratamento destas crianças.Objetivo: Caracterizar as alterações hemostáticas presentes em crianças com quadros hemorrágicos e trombóticos, seguidos em consulta de Hemostase do polo Hospital Pediátrico da ULS de Coimbra. Material e Métodos: Estudo do tipo retrospetivo, não interventivo e unicêntrico, desenvolvido no serviço de Sangue e Medicina Transfusional do polo Hospital Pediátrico da ULS de Coimbra. Incluiu a aplicação de scores de análise de clínica hemorrágica (BAT-ISTH) e trombótica (IMPROVE), técnicas laboratoriais de hemostase de rotina e testes específicos – PFA, LTA, Citometria de Fluxo, TGT, Rotem, Quantra – e estudo molecular utilizando um painel de genes personalizado em Hemostase. A análise estatística foi feita através do Statistical Package for the Social Sciencies (versão 29).Resultados: O presente estudo contou com 103 participantes (31 casos-índex). No grupo de hemorragia, foram incluídos 81 participantes, destes 24 casos-índex com idades entre os 6M 17A. A principal doença familiar diagnosticada foi a DvW tipo 1 em 57,58% dos casos (31,6% de casos-índex). Indivíduos com alteração no gene VWF mostraram ter um score BAT-ISTH superior e níveis de FvW:RC diminuídos, em relação aos indivíduos com alteração noutros genes (p < 0.05). No grupo de Trombose, foram incluídos 22 participantes, 7 casos-índex com idades entre os 14M-15A. A trombofilia mais frequente neste grupo foi a Deficiência de Proteína S em 31,81% dos casos (9,09% de casos-índex).Discussão: O estudo das doenças da hemostase congénitas em idade pediátrica exige uma avaliação clínica cuidada e o uso de testes laboratoriais funcionais e moleculares altamente específicos, não acessíveis em todos os laboratórios. Neste estudo, foi possível reconhecer diversas formas de apresentação clínica destas patologias, bem como a dificuldade em estabelecer uma relação entre a clínica e os estudos funcionais laboratoriais, que em muitos casos tornam o seu diagnóstico um enorme desafio.Conclusão: A correlação dos estudos laboratoriais em hemostase com o estudo molecular permite a confirmação diagnóstica ou o diagnóstico de novo de doenças da hemostase congénitas em idade pediátrica e amplia a perceção que temos da clínica do doente durante o seu acompanhamento.