Síntese de derivados de aminoácidos: ligandos quirais para catálise enantiosselectiva

Abstract

O trabalho apresentado nesta tese versa o desenvolvimento de novos catalisadores quirais adequados para processos catalíticos enantiosselectivos de alquilação e trimetilsililcianação de aldeídos. Estes processos permitem obter, respectivamente, álcoois secundários quirais e ciano-hidrinas, compostos que apresentam um largo espectro de aplicações, nomeadamente, nas indústrias farmacêutica, agroquímica e de perfumaria. A primeira fase deste trabalho centrou-se no design e síntese de novos ligandos quirais. Escolhemos como reagentes de partida, compostos naturais quirais acessíveis, o ácido-L-áspartico e o ácido-L-glutâmico. Sobre estes, foram efectuadas modificações estruturais que conduziram a ligandos com várias funcionalidades como pirrolidinas, aminossulfonamidas e salens. Numa segunda fase do nosso trabalho, os ligandos sintetizados derivados do ácido-L-áspartico foram ensaiados em reacções de alquilação e trimetilsililcianação do benzaldeído. Os ligandos apresentaram valores de ee baixos e conversões moderadas. Os resultados obtidos na alquilação permitiram tirar algumas conclusões sobre a influência de diferentes substituintes no anel pirrolidínico, bem como esclarecer qual o efeito da presença de grupos volumosos ligados ao grupo amina da posição 3 do anel. Entre os ligandos estudados, o que apresentou melhores resultados foi o que continha o grupo benzilo ligado ao nitrogénio do anel pirrolidínico e não continha substituintes ligados ao grupo amina da posição 3 do anel. Um ligando do tipo salen derivado do ácido-L-aspártico foi preparado e ensaiado na trimetilsililcianação do benzaldeído. A conversão e a indução de quiralidade observadas foram baixas. Este ligando forma um quelato de 7 membros com o metal, pouco rígido, o que pode explicar os resultados obtidos. Resumo ix Foi ainda objectivo deste trabalho o desenvolvimento de uma sequência sintética para a obtenção de ligandos pirrolidínicos derivados do ácido-L-glutâmico. Apesar de terem sido preparados alguns intermediários, não foi possível terminar a sequência devido a limitações de tempo.