Receptores P2 e modulação da actividade secretora da célula B pancreática

Abstract

A célula b pancreática tem um papel crucial na regulação da glicemia, através dum fino controlo a nível da síntese e da secreção de insulina (SIns). Estas resultam de processos de regulação entre o metabolismo da glicose (ou outros nutrientes) e da activação de vários receptores de membrana. Na exocitose liberta-se insulina e ATP (5’-trifosfato de adenosina). Se o papel de ATP intracelular tem sido intensamente estudado e está bem esclarecido, o mesmo não se verifica para a possível função de ATP extracelular, na regulação da SIns. Neste trabalho, identificaram-se e caracterizaram-se os receptores P2 (Rs-P2) da célula b (modelos: ratinho, suíno e humano; com as técnicas de microfluorescência (MF) e patch-clamp) e estudou-se a modulação das oscilações de [Ca2+]i e de SIns (técnicas de MF e amperometria). A célula b possui pelo menos 3 Rs-P2 distintos, um já descrito e dois novos: 1) O já descrito é activado por ATP, 2MeSATP, ATP-g-S, (clássico P2Y); activa a PLC via proteínas G insensíveis a PTX; é sensível a Suramina (antagonista P2); está classificado como P2Y1. 2) Outro, activado por UTP, insensível a UDP e a Suramina; está acoplado a proteínas G insensíveis a PTX. Foi incluído no subtipo P2Y4. 3) E um receptor ionotrópico, activado por ATP e a,b-MeATP que induz correntes de membrana de rápida activação (ª5ms) e inactivação (t1 Em presença de 11 mM glicose, ATP e UTP i) aumentaram a amplitude e a duração das oscilações de [Ca2+]i, e reduziram a sua frequência; ii) produziram alterações similares no padrão oscilatório de SIns (aumentos de 280±95 e de 116±17 % na carga libertada por oscilação, respectivamente): e, iii) duplicaram a taxa de secreção (pC.min-1), em relação àquela observada no controlo. A activação de Rs-P2, actua em sinergismo (feedback positivo) com glicose no processo de SIns, servindo de via complementar no estímulo de secreção e regulando a glicemia mais depressa, realçando o papel de ATPext como modulador autócrino e/ou parácrino da célula b. A modulação destes receptores por agentes farmacológicos, em especial o receptor de UTP, pode vir a contribuir para o tratamento da diabetes tipo 2.