Estudo histológico e imuno-histoquímico dos tumores vasculares benignos e malformações vasculares na infância

Abstract

O presente trabalho pretende avaliar as características histológicas de 358 anomalias vasculares na infância e as características imuno-histoquímicas de um subgrupo de 232 lesões.

O primeiro capítulo é dedicado à introdução. As anomalias vasculares desde sempre tiveram uma classificação difícil, confusa e com sobreposições. Ao longo da história foram utilizadas várias classificações para a mesma lesão e a mesma classificação foi usada para lesões com comportamentos biológicos totalmente distintos. Descreve-se ainda o Tumor de Wilms 1 (TW1) como um marcador imuno-histoquímico com potencial utilidade na diferenciação entre os tumores vasculares e as malformações vasculares.

No segundo capítulo classificam-se as anomalias vasculares de acordo com a Sociedade Internacional para o Estudo de Anomalias Vasculares, correspondendo à classificação mais atual.

No terceiro capítulo, dedicado aos tumores vasculares, expõem-se as características clínicas, associação com síndromes e avaliação histológica.

No quarto capítulo efetua-se uma descrição das malformações vasculares com a respetiva clínica, associação com síndromes e características histológicas.

No capítulo cinco, caracterizam-se os marcadores imuno-histoquímicos utilizados no estudo das anomalias vasculares.

No sexto capítulo, procede-se ao estudo de 291 casos de crianças com anomalias vasculares diagnosticadas no Hospital Universitário Niño Jesús, em Madrid (Espanha), e de 67 casos de adultos diagnosticados no Dermatohistopathologische Gemeinschaftslabor, em Friedrichshafen (Alemanha), tendo como objetivos a análise das respetivas características histológicas e imuno-histoquímicas.

Por compilação da informação clínica dos doentes, contida nas requisições que acompanhavam as amostras de pele, procedeu-se ao registo das seguintes variáveis clínicas: sexo, idade e localização.

Observou-se as lâminas coradas por H&E, com o registo de variáveis histológicas dependendo do tipo de tumor vascular ou malformação vascular. Realizou-se imunomarcação com deferentes anticorpos (TW1, GLUT1, D2-40, Podoplanina, Prox-1, CD31, CD34, antigénio relacionado com o fator VIII, VEGF, BCL-2, alfa-actina do músculo liso, Ki-67, HHV-8 e ERG1) consoante o tipo de anomalia vascular em estudo.

No capítulo 7 procedeu-se à discussão e comparação dos resultados obtidos no presente trabalho com os da literatura.

No capítulo 8 registámos as conclusões do estudo, destacando-se:

O TW1 enquanto marcador útil na distinção imuno-histoquímica entre tumores vasculares e malformações vasculares, com uma diferença estatisticamente significativa de expressão nestes dois grupos (χ2, P <7,64x10-31).

O tumor vascular mais frequente na infância é o hemangioma infantil. É mais prevalente no sexo feminino e localiza-se com maior prevalência na cabeça e pescoço.

O marcador GLUT1 é expresso nas células endoteliais do hemangioma infantil (em todas as fases) e no hemangioma verrucoso. O marcador GLUT1 não é expresso nos hemangiomas congénitos (NICH e RICH), angioma em tufos, hemangioendotelioma kaposiforme, granuloma piogénico, hemangioma microvenular, malformações linfáticas, malformações venosas, malformações capilares, malformações mistas, malformações glomovenosas, malformações arteriovenosas, hemangioma hobnail e angioqueratomas.

Do ponto de vista histológico é possível diferenciar o hemangioma congénito NICH do hemangioma congénito RICH.

O hemangioma verrucoso tem sido um tumor de difícil classificação. Exibe características histológicas semelhantes aos tumores vasculares e é a única lesão vascular benigna que expressa GLUT1 (além do hemangioma infantil). Do ponto de vista imuno-histoquímico, a expressão de GLUT1 e de TW1 favorece a sua classificação enquanto tumor vascular.

A malformação arteriovenosa é a única malformação vascular que expressa o marcador TW1.

O hemangioma hobnail está classificado como tumor vascular, embora os nossos resultados indiquem tratar-se de malformação vascular. Tem morfologia de malformação linfática microquística superficial, não expressa o TW1 e as células endoteliais são positivas para o D2-40.

Apesar da polémica que tem decorrido na classificação dos angioqueratomas ao longo dos tempos, após análise dos nossos resultados, consideramos enquadrar-se melhor no grupo das malformações vasculares com componente linfático, ainda que a ocorrência de componente capilar não possa ser excluído.

No âmbito deste estudo destacamos os seguintes artigos por nós publicados:

Trindade F, Tellechea O, Torrelo A et al. Wilms tumor 1 expression in vascular neoplasms and vascular malformations. Am J Dermatopathol. 2011;33:569-72.

Trindade F, Kutzner H, Tellechea O et al. Hobnail hemangioma reclassified as superficial lymphatic malformation: a study of 52 cases. J Am Acad Dermatol. 2012;66:112-5.

Trindade F, Kutzner H, Requena L et al. Microvenular hemangioma-an immunohistochemical study of 9 cases. Am J Dermatopathol. 2012;34:810-2.

Trindade F, Torrelo A, Requena L et al. An immunohistochemical study of verrucous hemangiomas. J Cutan Pathol. 2013;40:472-6.

Trindade F, Torrelo A, Kutzner H et al. An immunohistochemical study of angiokeratomas of children. Am J Dermatopathol. In press.