Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms: uma toxidermia alarmante e potencialmente fatal

Abstract

A DRESS constitui uma reação adversa a medicamentos potencialmente fatal que se caracteriza clinicamente por uma erupção cutânea generalizada, acompanhada por alterações sistémicas e envolvimento multiorgânico, com um período de latência de 2 a 6 semanas. Inicialmente foi associada à Fenitoína, mas atualmente está comprovado o envolvimento de outros fármacos, sendo os mais frequentemente responsáveis a Carbamazepina e o Alopurinol. A sua patogenia não é totalmente compreendida, mas é inegável o envolvimento de ativação linfocitária pelo fármaco ou um seu metabolito, geralmente associada a defeitos no metabolismo de fármacos, reativação de infeções virais, sendo a mais importante a infeção pelo HHV-6, e a predisposição genética associada a alelos HLA específicos já identificados para diversos fármacos. O diagnóstico célere é imperativo, pois a DRESS está associada a elevada morbilidade e mortalidade em 10 a 20% dos casos. O tratamento obriga à descontinuação imediata do fármaco suspeito e instituição de medidas terapêuticas adequadas, apesar de não haver consenso no que respeita ao tratamento mais adequado. É expectável que o melhor conhecimento da patogenia da reação clarifique o tratamento a implementar O acompanhamento dos doentes após a resolução do quadro agudo é imprescindível, tendo em conta os indícios que apontam para uma maior incidência de patologia autoimune neste período.

DRESS is a potentially fatal adverse drug reaction clinically characterized by a generalized rash accompanied by systemic changes and multiorgan involvement that develops after a latency period of 2 to 6 weeks. DRESS was initially associated with Phenytoin, but currently it is proven the involvement of other drugs, being the most frequently responsible Carbamazepine and Allopurinol. Its pathogenesis is not fully understood, but it is undeniable the involvement of lymphocyte activation by the drug or a metabolite, very often associated with defects in drug metabolism, reactivation of viral infections, mostly HHV-6 infection or reactivation, and a genetic predisposition namely specific HLA alleles already identified for several drugs. An early diagnosis is essential, because DRESS is associated with high morbidity and mortality of 10 to 20%. The treatment requires immediate discontinuation of the suspect drug and institution of appropriate management, although there is no consensus on the most adequate treatment. It is expected that in the near future treatment will benefit from a better understanding of the pathogenesis of DRESS. The follow-up of patients after resolution of the acute condition is essential, given the evidence pointing to an increased incidence of autoimmune disease in this period.