Terapia Fotodinâmica em combinação com Ácido Acetilsalicílico

Abstract

Os cancros do trato gastrointestinal encontram-se entre os mais comuns em termos de incidência e de mortalidade a nível mundial. Sendo acessíveis por técnicas endoscópicas a terapia fotodinâmica constitui uma possibilidade terapêutica. A terapia fotodinâmica é uma terapêutica com efeitos secundários limitados, aprovada principalmente como tratamento neoadjuvante ou adjuvante em várias patologias, com especial interesse a nível do cancro. O ácido acetilsalicílico já demostrou potencial anti-tumoral em diversos tipos de neoplasias in vitro e in vivo, como o cancro colorretal e esofágico, que frequentemente possuem uma elevada expressão de cicloxigenases. Também a terapia fotodinâmica está muitas vezes associada a uma elevada expressão de cicloxigenases e outros fatores pró-cancerígenos após o tratamento que podem favorecer as recidivas tumorais. Posto isto, o objetivo principal deste estudo foi a avaliação do efeito terapêutico da associação da terapia fotodinâmica com o ácido acetilsalicílico em linhas celulares tumorais de adenocarcinoma colorretal e esofágico in vitro e in vivo. Para a realização destes estudos recorreu-se a diversas técnicas como ensaios para a avaliação de citotoxicidade, citometria de fluxo com recurso a sondas específicas, deteção de proteínas por western blot, desenvolvimento de xenotransplantes em ratinhos e análise histopatológica. A combinação entre a terapia fotodinâmica e o ácido acetilsalicílico diminuiu a atividade metabólica e a viabilidade celular de forma dependente da concentração de fotossensibilizador nas linhas celulares de adenocarcinoma colorretal e esofágico. Quanto à morte celular provocada por esta combinação verificou-se principalmente necrose nas células de adenocarcinoma colorretal e de apoptose nas células de adenocarcinoma esofágico. O ácido acetilsalicílico parece ter um efeito modulatório a nível da produção intracelular de espécies reativas de oxigénio. Em relação aos ensaios in vivo, a combinação entre a terapia fotodinâmica e o ácido acetilsalicílico demonstrou uma tendência para a diminuição do volume tumoral nos ratinhos tratados. Na análise histopatológica registou-se morte por necrose do tipo isquémico após o tratamento com a combinação entre a terapia fotodinâmica e o ácido acetilsalicílico. Concluindo, com este estudo foi possível realizar uma primeira avaliação sobre o modo de atuação da combinação da terapia fotodinâmica com o ácido acetilsalicílico e o seu potencial terapêutico in vitro e in vivo para os cancros colorretal e esofágico. Serão necessários mais estudos para confirmar se o ácido acetilsalicílico pode constituir um adjuvante na terapia fotodinâmica contra o cancro.

Cancers of the gastrointestinal tract are located among the most common in incidence and mortality worldwide. Being accessible by endoscopic techniques photodynamic therapy is a therapeutic possibility. Photodynamic therapy is a therapeutic option with limited adverse effects, mainly used as neoadjuvant or adjuvant treatment of several diseases particularly in oncology. Acetylsalicylic acid has already demonstrated antitumor potential in vitro and in vivo studies in several types of cancers such as colorectal, and esophageal cancer, which often have a high expression of cyclooxygenase. Also photodynamic therapy is frequently associated with a high expression of cyclooxygenases and other pro-carcinogenic factors after treatment which can promote tumor recurrence. The main purpose of this study was to evaluate the therapeutic effect of photodynamic therapy combined with acetylsalicylic acid in tumor cell lines of colorectal and esophageal adenocarcinoma in vitro and in vivo. For these studies we have used various techniques such as the evaluation of cytotoxicity, flow cytometry using specific probes, detection of proteins by western blot, development of xenografts in mice and histopathological analysis. The combination of photodynamic therapy and acetylsalicylic acid decreased metabolic activity and cell viability in a manner dependent of photosensitizer concentration in the colorectal and esophageal adenocarcinoma cell lines of. The type of cell death caused by this combination was mainly necrosis in colorectal adenocarcinoma cells and apoptosis in esophageal adenocarcinoma cells. Acetylsalicylic acid seems to have a modulatory effect on the level of intracellular production of reactive oxygen species. In in vivo assays, the combination of photodynamic therapy and acetylsalicylic acid showed a tendency to decrease tumor volume in treated mice. Histological analysis recorded ischemic necrosis after treatment with the combination of photodynamic therapy and acetylsalicylic acid. In conclusion, with this study it was possible to make a first assessment of the outcome of the association of photodynamic therapy and acetylsalicylic acid in vitro and in vivo for the treatment of colorectal and esophageal cancers. Further studies are needed to confirm whether acetylsalicylic acid can be used as adjuvant to photodynamic therapy against cancer.