Clinical and metabolic characterization of Bronco-Pulmonary Carcinoma in Surgical Stadium

Abstract

Bronchial-Pulmonary carcinomas (BPC) present in advanced stages in nearly 70% of cases. Clinical and pathological criteria have to be strict to fulfil personalized therapy and direct molecular pathology. The 18F-Flourodeoxiglucose (FDG) uptake integrates clinical diagnosis and we hypothesized that FDG uptake together with CK7, CK5.6/p63, TTF1, CD56, Vimentin expression and mitochondrial DNA (mtDNA) content define criteria to stratify lung cancer in small biopsies. A series of 40 surgical specimens whose patients had preoperative Positron Emission Tomography/Computed Tomography (PET/CT) was introduced in this study by recurring to archive tissue to submit to immunohistochemistry (IHC) and mtDNA validation. WHO 2004 and IASLC/ATS/ERS 2011 proposal classifications were applied to correlate with the previous parameters. TTF1 Positive adenocarcinomas had lower 18F-FDG uptake (p=0,006) compared with TTF1 negative adenocarcinomas and these equal epidermoid carcinomas (p=0,396). Here called complex group of the other histological types have 18F-FDG uptake intermingled with the other types needed reliable IHC to subclassification; mtDNA correlated with 18F-FDG uptake (p=0.0059). As an approach to subclassify BPC in small biopsies, 18F-FDG uptake together with IHC defined panel will allow stratification for personalized therapy and clinical follow up: epidermoid carcinoma, bronchial adenocarcinoma, TRU adenocarcinoma, adenosquamous carcinoma, pleomorphic carcinoma, large cell carcinoma. Os carcinomas bronco-pulmonares (BPC) apresentam-se em estádios avançados em cerca de 70% dos casos. De forma a cumprir uma terapêutica personalizada são necessários critérios clínicos e patológicos e rigorosos. A captação de 18F-Fluordesoxiglucose (FDG) integra o diagnóstico clínico. Colocamos a hipótese que a captação de 18F-FDG aliada à expressão de CK7, CK5.6/p63, TTF1, CD56, Vimentina e ao conteúdo de DNA mitocondrial (mtDNA) definem critérios para a estratificação do carcinoma pulmonar em pequenas biopsias. 40 peças cirúrgicas de pacientes que previamente haviam feito uma Tomografia por Emissão de Positrões/Tomografia Computorizada (PET), foram incluídas neste estudo com recurso a um banco de tumores para serem submetidos a imunohistoquímica (IHC) e à avaliação do número de cópias de mtDNA. Os parâmetros acima mencionados foram correlacionados com tipo histológico segundo as classificações WHO 2004 e IASLC/ATS/ERS 2011. Adenocarcinomas TTF1 positivos apresentaram um menor captação de 18F-FDG (p=0,006) quando comparados com os adenocarcinomas TTF1 negativos, que por sua vez não se diferenciaram dos carcinomas epidermoides (p=0,396). Os restantes padrões histológicos dos tumores aqui chamados Grupo Complexo apresentaram uma captação 18F-FDG intermédia comparados os outros tipos tumorais tendo sido necessária IHC para a sua subclassificação; o mtDNA correlaciona-se com a captação de 18F-FDG (p=0,0059). Como forma de subclassificar os BPC em pequenas biópsias, a captação 18F-FDG juntamente com o painel de IHC definido permitem uma estratificação para uma terapêutica personalizada e um seguimento clínico: carcinoma epidermoide, adenocarcinoma brônquico, adenocarcinoma da unidade respiratória terminal (TRU), carcinoma adenoescamoso, carcinoma pleomórfico, carcinoma de grandes células. KEY WORDS: 18F-Fluorodeoxyglucose, small biopsies, bronchial-pulmonary carcinomas, mitochondrial DNA, immunohistochemistry.