Complicações macrovasculares da diabetes tipo 2 : papel dos ages e do rage

Abstract

A diabetes mellitus é uma patologia em crescendo por todo o mundo. Doentes com diabetes mellitus têm morbilidade e mortalidade cardiovascular aumentadas. A patogenia da doença cardiovascular na diabetes mellitus é multifatorial, estando a disfunção endotelial implicada na sua patogénese. Esta alteração da função vascular ocorre, precocemente, antes da manifestação da doença vascular, caracterizando-se por redução do vasorrelaxamento dependente do endotélio. Há evidências que afirmam que a disfunção endotelial é provocada, em grande parte, pelo aumento dos produtos finais de glicação avançada (AGEs), que se verifica em condições de hiperglicemia. Este trabalho pretendeu avaliar os efeitos da administração do metilglioxal (MG), um intermediário da formação dos produtos finais de glicação avançada, na evolução da disfunção endotelial e principais alterações associadas e da administração de piridoxamina (PM), um derivado da vitamina B6 e inibidor da formação de AGEs, ao nível do endotélio e em diferentes marcadores de glicação e stress oxidativo. Foram estabelecidos seis grupos de estudo (ratos com 6 meses): dois grupos de controlo, ratos normais (Wistar, W) e ratos diabéticos, Goto-Kakizaki (GK); dois grupos submetidos ao tratamento com MG, ratos W+MG e ratos GK+MG; dois grupos submetidos ao tratamento com MG e PM, ratos W+MG+PM e ratos GK+MG+PM. Foram avaliados a capacidade de vasodilatação dependente do óxido nítrico, os níveis de stress oxidativo, com o recurso à avaliação do anião superóxido, e os níveis de AGEs e RAGE na aorta. O MG induziu disfunção endotelial nos ratos Wistar e agravou a disfunção endotelial nos ratos GK; aumentou os níveis de AGEs e o stress oxidativo nos ratos Wistar e GK. Observou-se ainda, um aumento dos níveis de RAGE nos GK diabéticos e nos ratos Wistar tratados com MG. O tratamento com piridoxamina melhorou parte dos parâmetros avaliados. Este estudo permitiu conhecer algumas das alterações vasculares na diabetes mellitus tipo 2 e os efeitos benéficos da PM nestas lesões, contribuindo para o desenvolvimento de novas abordagens preventivas e terapêuticas nesta patologia.

Diabetes mellitus is a growing disease worldwide. Patients with diabetes mellitus have increased cardiovascular morbidity and mortality. The pathogenesis of cardiovascular disease in diabetes mellitus is multifactorial and endothelial dysfunction has been implicated in its pathogenesis. This abnormal function of the vasculature precedes cardiovascular disease and is associated with impaired endothelium-dependent vasorelaxation. Evidences prove that this vascular dysfunction is mainly caused largely by increased advanced glycation end products (AGEs), which occur under hyperglycemic conditions. This work intended to study the effects of methylglyoxal, an intermediate of advanced glycation end product formation, in the development of endothelial dysfunction and associated major changes, and the role of pyridoxamine, a derivative of vitamin B6 and an inhibitor of AGEs formation, on endothelial function and oxidative stress levels. Six groups were studied (rats with 6 month old): two control groups, normal Wistar rats (W) and diabetic Goto-Kakizaki rats (GK); two groups were treated with MG, W rats with MG and GK rats with MG (W+MG and GK+MG, respectively); two groups were treated with MG and PM, W+MG+PM and GK+MG+PM. The endothelium-dependent vasodilation, levels of oxidative stress through the vascular content of superoxide anion, and AGEs and RAGE levels were evaluated, showing significant increase on endothelial dysfunction, oxidative stress and AGEs levels in the groups submitted to treatment with MG and a significant improvement in some of the parameters after the PM introduction. This study allowed understand some of the vascular abnormalities associated with type 2 diabetes and the beneficial effects of PM, helping to the development of new preventive and therapeutic approaches in this disease.