Libertação controlada de fármaco em lentes de contacto

Abstract

Este trabalho teve como principal objetivo o desenvolvimento e aprimoramento da técnica de impregnação/deposição de fármaco em lentes de contacto utilizando dióxido de carbono supercrítico (scCO2), com o intuito de estudar uma alternativa viável e mais eficiente que as formas farmacêuticas para administração ocular já existentes no mercado. Com este propósito pretende-se a obtenção e caracterização de lentes de libertação farmacológica com perfis de libertação controlada e localizada para o tratamento de patologias oculares. O estudo do efeito de diferentes condições de pressão e temperatura no processo de impregnação para avaliar a sua eficiência tem em conta dois pontos cruciais: a quantidade de fármaco impregnado em cada lente e a ausência de alterações significativas nas propriedades físicas e químicas das lentes de contacto. Os fármacos utilizados ao longo destes meses de trabalho laboratorial foram o Ácido all-trans-Retinóico (ATRA) para o tratamento da síndrome do olho seco e da doença macular degenerativa (DMRI) e a Norfloxacina (NFLX) para o tratamento de infeções oculares. Como matriz polimérica foram utilizadas lentes de contacto comerciais: a Balafilcon A e a Hilafilcon B, que constituem o veículo para o fármaco e conferem a estrutura do sistema de libertação controlada. O primeiro sistema estudado foi o ATRA impregnado na Balafilcon A, verificando que se conseguiu impregnar uma quantidade de fármaco que varia entre os 329 e 900 μg em cada lente, dependendo das condições que foram utilizadas. A condição que permitiu impregnar maior quantidade de fármaco foi a de 200 bar à temperatura de 55ºC. Os perfis de libertação in vitro do fármaco foram traçados com base num período de 6 dias e demonstraram que mais de 94 % do fármaco foi libertado nas primeiras 24 horas do ensaio. Relativamente à NFLX impregnada na Balafilcon A, concluiu-se que foi possível impregnar cerca de 38 a 170 μg de fármaco em cada lente, tendo-se igualmente verificado que o máximo de impregnação foi para a condição de 200 bar a 55ºC. O perfil de libertação obtido durante 8 horas revelou que ao fim de 6 horas de libertação o fármaco presente na matriz já se tinha libertado na totalidade. O sistema que permitiu alcançar o melhor perfil de libertação controlada foi o do ATRA impregnado na Balafilcon A, uma vez que a libertação do fármaco decorreu ao longo de um período mais elevado quando comparado com os outros sistemas. Além dos ensaios de libertação in vitro, foram realizados estudos de caracterização físico- química e morfológica das lentes de contacto impregnadas recorrendo: à análise de espectroscopia de infravermelho por transformada de Fourier (FTIR), para verificar a presença do fármaco na superfície do polímero; à avaliação dos ângulos de contacto e da transmitância onde se confirmou que o processo de impregnação/deposição usando scCO2 não provocou alterações significativas nas propriedades das lentes; e à microscopia eletrónica de varrimento (SEM) onde foi possível afirmar a presença e localização dos fármacos na superfície e no interior da matriz polimérica. Os resultados obtidos indicam que as lentes de contacto têm um enorme potencial para serem utilizadas enquanto sistemas de libertação farmacológica controlada, em específico na superfície ocular. O trabalho desenvolvido permite a obtenção de conclusões significativas que poderão ser utilizadas como bases sólidas para a continuação do trabalho no sentido de aprimorar o desenvolvimento dos sistemas de libertação propostos recorrendo a esta técnica de impregnação por recurso ao scCO2.