Development of subcutaneous prolonged release of protein drugs by implants

Abstract

In the recent years, protein and peptide macromolecules have emerged as promising therapeutic agents. However, their susceptibility to denaturation and degradation, short half-life and, consequently, poor bioavailability, can interfere with their delivery to the target site. Parenteral administration is the primary route of delivery for these drug compounds. However, namely in chronic diseases, there is a need of multiple injections that lead to poor compliance. This way, implants present an attractive parenteral delivery option for these kind of drugs due to their ease of application, sustained-release properties, tissue biocompatibility and simple manufacture. There are already several sustained-release injectable pharmaceutical products on the market and this number keeps growing. Injectable depot systems are becoming one of the most effective systems for long-term drug delivery. Furthermore, there are numerous products that are still being developed. Biopharmaceutical companies are developing implant delivery technology and submitting the products into clinical trials, in order to improve patients’ compliance. These companies, committed to improve patients’ quality of life, can represent the future of drug delivery.

Nos últimos anos, macromoléculas como proteínas e péptidos, têm tido especial atenção como possíveis moléculas terapêuticas. Contudo, a sua suscetibilidade à desnaturação e degradação, tempo de meia-vida curto e, consequentemente, baixa biodisponibilidade, são fatores que podem interferir com a sua entrega no local alvo. A administração parenteral representa a primeira opção como via de administração destes fármacos. Todavia, nomeadamente nas doenças crónicas, a necessidade de injeções frequentes leva a uma baixa adesão à terapêutica. Deste modo, os implantes representam uma opção atrativa para a administração destas moléculas terapêuticas, devido à sua facilidade de aplicação, propriedades de libertação controlada dos fármacos, biocompatibilidade dos tecidos e produção fácil. Atualmente já existem no mercado diversos produtos farmacêuticos de injetáveis de libertação controlada, e este número continua a crescer. Estes sistemas injetáveis estão-se a tornar num dos sistemas mais eficientes de libertação prolongada do fármaco. Além disso, inúmeros produtos estão neste momento em desenvolvimento. Empresas biofarmacêuticas encontram-se a desenvolver implantes e a submeter os seus produtos a ensaios clínicos, com o objetivo de aumentar a adesão à terapêutica. Estas empresas de biotecnologia, com foco na melhoria da qualidade de vida dos doentes, podem representar o futuro da administração de fármacos.