Marcadores genéticos no cancro colo-rectal: importância no diagnóstico e terapêutica

Abstract

O cancro colo-rectal (CCR) é uma patologia, com uma incidência mundial de cerca de 1 milhão de casos por ano e uma mortalidade de mais de 500.000 casos por ano. O número absoluto de casos aumentará nas próximas duas décadas, como resultado do envelhecimento e da expansão das populações, tanto nos países desenvolvidos como nos países em desenvolvimento (Organisation et al., [s.d.]). Ao longo das últimas três décadas, estudos de genética molecular têm revelado algumas mutações críticas subjacentes à patogénese de formas esporádicas e de formas hereditárias de cancro colo-rectal. Alguns genes supressores de tumor e oncogenes, designadamente os genes da polipose adenomatosa cólica (APC), o gene homólogo do vírus do sarcoma de Kirsten (KRAS) e o gene supressor de tumor proteína 53 (TP53), encontram-se, frequentemente, mutados numa fração considerável de CCRs e que podem, assim, ser responsáveis pela transformação maligna (Schweiger et al., 2013; Fearon, E. R., 2011). Esta monografia teve como objetivo a revisão dos mecanismos que estão na base do desenvolvimento do CCR, procurando conhecer os biomarcadores com potencial aplicação clínica no diagnóstico e a sua utilidade na terapêutica.

The CRC (colorectal cancer) is a worldwide problem, with an annual incidence of approximately 1 million cases and an annual mortality of over 500,000 cases. The absolute number of cases will increase in the next two decades as a result of aging and expanding populations, both in developed countries and in developing countries. Over the past three decades, molecular genetic studies have revealed some critical mutations underlying the pathogenesis of the sporadic and inherited forms of colorectal cancer (CRC). It has been discovered a set of tumor suppressor genes and oncogenes, most prominently adenomatous polyposis coli (APC), protein 53 tumor suppressor gene (P53) and Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog (KRAS), which are frequently mutated in a significant fraction of RCCs and may thus be responsible for malignant transformation. This paper aims to review the mechanisms that underlie RCC and thus conclude that biomarkers may be used in clinical practice, as early diagnosis and therapeutic usefulness will.