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https://hdl.handle.net/10316/799
DC Field | Value | Language |
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dc.contributor.advisor | Teixeira, Frederico José | - |
dc.contributor.author | Tavares, Paula Cristina Vaz Bernardo | - |
dc.date.accessioned | 2008-12-04T14:38:59Z | - |
dc.date.available | 2008-12-04T14:38:59Z | - |
dc.date.issued | 1999 | en_US |
dc.identifier.citation | Efeito da ciclosporina na reactividade e na proliferação do músculo liso vascular. Coimbra, ed. aut., 1999. | - |
dc.identifier.uri | https://hdl.handle.net/10316/799 | - |
dc.description.abstract | A ciclosporina (CsA) é um fármaco imunossupressor que em muito tem contribuído para o aumento da sobrevivência dos doentes transplantados nos últimos 20 anos. Porém associado ao tratamento com CsA está o desenvolvimento de efeitos secundários de uma certa gravidade que podem mesmo pôr em risco a atitude terapêutica assumida. De entre eles destacam-se o desenvolvimento de hipertensão arterial (HTA), lesões vasculares (tipo aterosclerose ou arteriosclerose), nefrotoxicidade e neurotoxicidade. Foi objectivo deste trabalho estudar os mecanismos subjacentes à indução de HTA e da lesão vascular. Para tal utilizámos um modelo animal que pudesse reproduzir as alterações a estudar. Utilizaram-se ratos Wistar aos quais foram administradas duas doses de CsA. Pelo facto de serem as concentrações médias de vale da CsA associadas tanto aos efeitos secundários como à imunossupressão, foram utilizadas duas concentrações: uma correspondente ao pico plasmático da farmacocinética humana (Cmáx = 10-6 M) e uma correspondente à concentração de vale (Cmin = 10-7 M). Aos animais em estudo foram administradas duas doses que na concentração de vale atingissem as duas concentrações que se pretendiam estudar, ou seja 30 mg/Kg/dia (= 10-6 M) e 5 mg/Kg/dia (= 10-7 M). Verificou-se que ambas as doses induziam HTA. Que esta era nas doses e tempos utilizados independente da lesão renal, e que para as duas doses a HTA parecia ser promovida por mecanismos distintos. Embora ambas as doses aumentassem a resistência vascular periférica, a dose mais alta aumentava a estimulação cardíaca provocando taquicardia e cardiopatia isquémica. Assim, a concentração mais baixa de CsA parecia induzir HTA por activação dos sistemas serotonérgico e adrenérgico atravéz da estimulação da PKC. Pelo contrário, a concentração mais elevada, promove a libertação de catecolaminas por acção directa nas terminações nervosas simpáticas conduzindo a uma activação do sistema vascular. A lesão vascular induzida pela CsA é atípica, caracterizada principalmente por ruptura das fibras musculares e por proliferação das CML (para 10-7 M) ou morte celular por apoptose (10-6 M). Ambos os mecanismos parecem estar subregulados pela alterada produção de NO. | en_US |
dc.language.iso | por | por |
dc.rights | embargoedAccess | eng |
dc.subject | Ciências Biomédicas | en_US |
dc.title | Efeito da ciclosporina na reactividade e na proliferação do músculo liso vascular. | en_US |
dc.title.alternative | Cyclosporin effect on the reactivity and proliferation of the vascular smooth muscle. | en |
dc.type | doctoralThesis | en_US |
uc.controloAutoridade | Sim | - |
item.fulltext | Sem Texto completo | - |
item.grantfulltext | none | - |
item.languageiso639-1 | pt | - |
item.cerifentitytype | Publications | - |
item.openairetype | doctoralThesis | - |
item.openairecristype | http://purl.org/coar/resource_type/c_18cf | - |
crisitem.author.orcid | 0000-0002-2287-2446 | - |
crisitem.advisor.researchunit | CNC - Center for Neuroscience and Cell Biology | - |
crisitem.advisor.orcid | 0000-0002-2601-0923 | - |
Appears in Collections: | FMUC Medicina - Teses de Doutoramento |
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