Estudo de genética molecular de cardiomiopatia hipertrófica

Abstract

A cardiomiopatia hipertrófica familiar é uma doença de hereditariedade autossómica dominante, com expressão variável, caracterizada por hipertrofia ventricular esquerda, com envolvimento predominante do septo interventricular, de etiopatogenia inexplicada. É a doença cardiovascular genética mais frequente com uma prevalência na população de 1:500. Em cerca de 55% dos casos há história familiar evidente, apresentando, no entanto, grande variedade inter e intra-familiar, variando entre formas benignas e malignas de elevado risco de insuficiência cardíaca e morte súbita. O diagnóstico desta doença faz-se geralmente na infância e em adultos jovens. Os indivíduos afectados podem ser assintomáticos e o diagnóstico faz-se por achados num electrocardiograma e/ou num ecocardiograma de rotina. Quando existentes, os sintomas são muito variáveis e inespecíficos. Apesar de até ao momento não haver cura para a cardiomiopatia hipertrófica familiar, existe a possibilidade de tratamento farmacológico e cirúrgico. Os fármacos são geralmente a abordagem de primeira linha. Pretende-se que haja melhoria dos sintomas e a redução das complicações. Uma vez que se trata da doença cardiovascular genética mais frequente e que a mutação detectada pode influenciar o prognóstico, possibilitar uma melhor prevenção e, consequentemente, um melhor tratamento, é importante uma caracterização molecular pormenorizada. Actualmente, conhecem-se 32 genes cujas mutações são responsáveis por esta patologia. Neste trabalho, através da recolha dos resultados dos estudos genéticos de pacientes com cardiomiopatia hipertrófica referenciadas da consulta de Genética Médica do Hospital Pediátrico de Coimbra, foi calculada a incidência das mutações associadas a esta patologia. Em semelhança a estudos já publicados, concluiu-se que os genes com maior frequência de detecção de mutações são o MYBPC3, MYH7 e TNNT2.

The hypertrophic cardiomyopathy (HCM) is a disease of autosomal dominant inheritance, with inconsistent expression, characterised by left ventricular hypertrophy, with the predominant involvement of the interventricular septum, and of unexplained etiopathogeny. It is also the most common genetic cardiovascular disease with a prevalence of about 1:500 in the population. In 55% of cases there is a known family history, showing however inter and intra-family significant differences ranging from benign and malignant forms with high risk of heart failure and sudden death. The diagnosis of this disease is usually done in children and young adults. Affected individuals may be asymptomatic and the diagnosis is made by either electrocardiogram and / or by routine echocardiogram findings. When present, the symptoms are very changeable and nonspecific. Although to date there is no cure for familial hypertrophic cardiomyopathy, there is the possibility of pharmacological treatment and surgery. The drugs are usually the first-line approach. The aim of this work is to improve the symptoms and reduce the complications. Since this is the most common genetic cardiovascular disease and taking into consideration that detected mutation may influence the prognosis, to allow better prevention and therefore a better treatment, it is important to obtain a detailed molecular characterization. Nowadays it is known that there are at least 32 genes whose mutations are responsible for this pathology. In the present study, the incidence of mutations associated with hypertrophic cardiomyopathy was calculated from the data of the genetic studies developed in the patients referenced by the Genetic consultation of the Paediatric Hospital of Coimbra. The results of this study had shown that the most frequent mutated genes were the MYBPC3, MYH7 and TNNT2, in accordance with published studies.