Inibidores das DNA topoisomerases como novos alvos terapêuticos para o Trypanosoma brucei (doença do sono)

Abstract

A doença do sono, descoberta no século XIX, é uma infeção causada pelo parasita Trypanossoma brucei e que é transmitida aos humanos através da picada de várias espécies de dípteros infetados do género Glossina spp (mosca Tsé-tsé). Tem vindo a tornar-se um problema de saúde pública cada vez mais emergente pelo facto de ao longo do tempo se ter dissipado para zonas do globo onde não seria de esperar a patologia, nomeadamente para zonas desenvolvidas como a Europa Ocidental e a América do Norte. Esta doença, causadora de alterações a nível neurológico, apresenta opções terapêuticas de administração complexa e prolongada, necessitando de recursos médicos raramente disponíveis em países de sub-mundo o que diminui a adesão à terapêutica e fomenta um curso negativo da doença, muitas vezes causador de morte. Assim, e dado que as resistências aos fármacos atualmente existentes (suramina, pentamidina, eflornitina, melarsoprol) também têm vindo a aumentar torna-se fundamental o desenvolvimento de novas opções terapêuticas anti-HAT. O avanço tecnológico e científico permitiu aumentar o conhecimento acerca da biologia do parasita e como tal novos alvos têm surgido, nomeadamente as DNA Topoisomerases. Dado que estas enzimas são fundamentais para a replicação do genoma, e como tal para a sobrevivência do parasita, a utilização de inibidores das mesmas como medicamentos anti-HAT poderá ser uma hipótese futura, que deverá ser devidamente avaliada. Deste modo, a avaliação in vivo de inibidores promissores já existentes como as antraciclinas, usadas em patologias oncológicas, torna-se fundamental para determinação da eficácia e toxicidade, poupando-se ainda tempo e dinheiro no desenvolvimento de novas moléculas.

Sleeping sickness, discovered in the nineteenth century, is an infection caused by the parasite Trypanosoma brucei and is transmitted to humans through the bite of some species of infected flies of the genus Glossina spp (Tsé-tsé fly). This disease has become a major public health problem, by the fact that over time has dissipated to parts of the globe which would not be expected, particularly for developed areas such as Western Europe and North America. This disease, which causes neurological changes, presents therapeutic options of complex and prolonged administration, requiring medical resources rarely available in the sub-world countries, which decreases the adherence and propel a negative course of the disease often causing death. Thus, given that the resistance to currently available drugs (suramin, pentamidine, eflornithine, melarsoprol) have also been increasing, becomes essential to develop new therapeutic options anti-HAT. The technological and scientific advances helped increase the knowledge of the parasite biology, and doe to that new targets have emerged such as DNA Topoisomerases. Given that these enzymes are essential for the replication of the genome, such as for parasite survival, the use of such inhibitors as anti-HAT drugs could be a future event which should be properly evaluated. Thus, the in vivo evaluation of promising inhibitors as anthracyclines ,used in oncological pathologies, becomes crucial for determining the efficacy and toxicity, saving time and money in new molecules development.