Clinical and pathologic factors with survival impact after hepatectomy for hepatocellular carcinoma

Abstract

Introdução: A hepatectomia (HP) é, juntamente com o transplante hepático, o único tratamento potencialmente curativo para o Carcinoma Hepatocelular (CHC). Dada a prevalência do Síndrome Metabólico (SM), o espectro do CHC pode estar a mudar. A clampagem do pedículo hepático (CPH), técnica utilizada para reduzir a hemorragia intra-operatória, pode associar-se a maior recidiva. A citoqueratina 19 (CK19) e o glipicano-3 (GLP-3) podem ser marcadores de pior prognóstico no CHC.Material de Métodos: Revisão clínica e patológica de 59 doentes submetidos a HP por CHC (2005-2013). Hepatopatia crónica em 53 doentes (89,8%), com cirrose em 54,2%; etiologias mais frequentes: etilismo (47,5%), HCV (25,4%) e HBV (11,9%). SM em 36% dos doentes. 95% dos doentes Child-Pugh classe A e 5% classe B; MELD mediano de 8 (6-18). Nódulo único em 46 doentes (78%); tamanho médio de 5,4 cm. Invasão vascular microscópica (MiVI) em 49% e macroscópica (MaVI) em 17%. CPH em 43 doentes (74,1%). Análise estatística: SPSS 21.0 (Kaplan-Meier, log rank e regressão de Cox). Significado estatístico: p<0.05.Resultados: Morbilidade major em 22% dos doentes. Mortalidade em 5,1%. Sobrevida global (SG) mediana de 71 meses e sobrevida livre de doença (SLD) mediana de 37. Análise multivariada: MaVI (p=0.001), MiVI (p=0.005) e Infecção HCV (p=0.002) associados a pior SG; SM associado a melhor SG (p=0.001); MaVI (p=0.000), MiVI (p=0.035) e CPH (p=0.012) associados a pior SLD. Doentes CK19+/GLP-3- (p=0.007) e CK19-/GLP-3+ (p=0.029) associados a pior SLD e doentes CK19-/GLP-3- (p=0.031) a melhor SLD.Discussão/Conclusão: A realização de CPH foi um factor independente de pior SLD. A lesão de isquémia-reperfusão que produz poderá desencadear mecanismos de angiogénese e angioinvasão das células tumorais, resultando em maior recidiva. A etiologia HCV associou-se a pior SG. O SM associou-se a melhor SG, reforçando o papel da hepatectomia nestes casos. A detecção combinada de CK19 e GLP-3 foi um factor de prognóstico independente em doentes com CHC, permitindo a identificação de tumores mais agressivos.

Introduction: Hepatectomy (HP) is, along with liver transplantation, the only potentially curative treatment for Hepatocellular Carcinoma (HCC). The high prevalence of Metabolic Syndrome (MS) may be causing a shift in the CHC spectrum. Hepatic Pedicle Clamping (HPC), used to reduce perioperative bleeding during HP, has been theorized to increase risk of recurrence. Citokeratin 19 (CK19) and glypican-3 (GLP-3) have been identified as markers of worse prognosis in HCC.Material and Methods: Clinical and pathological review of 59 patients undergoing HP for HCC between 2005 and 2013. Chronic liver disease in 53 patients (89,8%), with cirrhosis in 54,2% [most frequent etiologies: ethylism (47,5%), HCV (25,4%) and HBV (11,9%)]. MS in 36% of patients. 95% of patients Child-Pugh class A and 5% class B; Median MELD of 8 (6-18). A single nodule in 46 patients (78%); average size of 5,4 cm. Microscopic vascular invasion (MiVI) in 49% of patients and macroscopic (MaVI) in 17. HPC in 43 patients (74.1%). Statistical analysis with SPSS ™ 21.0. Survival tests (Kaplan-Meier, log rank and Cox regression). Statistical significance with p<0.05.Results: Major morbidity in 22% of patients. Mortality in 5,1%. Median overall survival (OS) of 71 months and median disease-free survival (DFS) of 37. In multivariate analysis: MaVI (p=0.001), MiVI (p=0.005) and HCV infection (p=0.002) were associated with worse OS; MS was associated with better OS (p=0.001); MaVI (p=0.000), MiVI (p=0.035) and HPC (p=0.012) were associated with worse DFS. CK19+/GLP-3- (p=0.007) and CK19-/GLP-3+ (p=0.029) patients were associated with worse DFS and CK19-/GLP-3- (p=0.031) with better DFS.Discussion/Conclusions: HPC was an independent factor of worse DFS. The ischemia-reperfusion injury (IRI) produced by HPC could promote a more angiogenic and angioinvasive phenotype of tumor cells, resulting in higher recurrence. HCV etiology was associated with worse OS. MS was associated with better OS, highlighting the importance of hepatectomy in these cases. The combined detection of CK19 and GLP-3 was an independent prognostic factor in HCC patients allowing the identification of more aggressive tumours.