Rádio-223 - tratamento de metástases ósseas do carcinoma da próstata

Abstract

O Carcinoma da Próstata Resistente à Castração (CPRC) caracteriza-se pela falência dahormonoterapia e progressão tumoral, mesmo sob níveis muito baixos de testosterona. Nestafase, as metástases ósseas são muito frequentes e as principais responsáveis pela redução daqualidade de vida e mortalidade. De entre as várias opções de tratamento disponíveis para odoente com CPRC multimetastizado (mCPRC), destaca-se o rádio-223 (223Ra), radiofármacorecentemente aprovado que exerce a sua ação citotóxica sobre as metástases ósseas, atravésemissão de radiação alfa. Esta revisão tem como objetivo o estudo do 223Ra, incluindo o seumecanismo de ação, modo de utilização e abordagem das suas vantagens e desvantagens,fazendo ainda uma breve comparação com outros fármacos e abordando as perspetivas futurasdo seu uso.A pesquisa restringiu-se a ensaios controlados e randomizados, artigos de revisão,guidelines internacionais e ao resumo das características do medicamento na forma comercial(Xofigo®).As metástases ósseas do CPRC são predominantemente osteoblásticas e são responsáveispelo aparecimento de eventos ósseos sintomáticos (EOS). Perante as opções terapêuticas domCPRC, não existe evidência de qual a melhor sequenciação ou combinação de fármacos. O223Ra tem propriedades calciomiméticas e tem uma distribuição preferencial para as zonas demaior turnover ósseo onde exerce um potente efeito citotóxico, muito localizado, sendo esta aprovável razão para o aumento da sobrevivência e o baixo risco de efeitos secundários. O ensaioclínico de fase III, ALSYMPCA (Alpharadin in Symptomatic Prostate Cancer Patients), foideterminante para a aprovação do 223Ra no tratamento do mCPRC, após demonstrar que amelhoria da sobrevivência global e da qualidade de vida estava associada a um bom perfil desegurança. Atualmente, decorrem vários ensaios clínicos com o objetivo de otimizar o esquema6atual de tratamento e testar a possibilidade de novos esquemas de associação com outrosfármacos.Embora a terapêutica com 223Ra não seja curativa permite, à semelhança de outrosmedicamentos, o controlo temporário da doença com ganhos de sobrevivência. É um fármacobastante promissor, tanto para os doentes portadores de mCPRC que melhoram a sua qualidadede vida, como para os profissionais de saúde que, diariamente, lutam contra esta doença quetodos os anos provoca milhares de vítimas.

Castration Resistant Prostate Cancer (CRPC) is characterized by hormonotherapy failureand tumour progression, even under very low levels of testosterone. At this stage, osseousmetastases are very frequent and are the main reason for the reduction of quality of life andmortality.The recently approved radiopharmaceutical radium-223 stands out among the differenttreatment options available for the multimetastic CRPC (mCRPC) patient. It has a cytotoxicaction on osseous metastases through the alpha radiation emission. This review is focused onthe 223Ra study,its mechanism of action, medical use and its advantages and disadvantages,while comparing it with other pharmaceuticals and approaching future perspectives for itsusage.The research was limited to randomized and controlled trials, revision articles,international guidelines and the summary of product characteristics in its commercial form(Xofigo®).The CRPC osseous metastases are mainly osteoblastic and are responsible for thesymptomatic skeletal events. Considering the therapeutic options of the mCRPC there is noevidence of the best combination or sequence of drug usage.223Ra has calcimimetic characteristics and it has a privileged distribution to the areaswhere there is a higher bone turnover. In these locations, it has a powerful, very localizedcytotoxic effect which the possible reason for the improvement in overall survival and the lowrate of side effects.Phase III clinical trial, ALSYMPCA (Alpharadin in Symptomatic Prostate CancerPatients), was determinant for the approval of 223Ra as treatment for the mCRPC after showingimprovement in overall survival, in quality of life and a favourable safety profile. Various8clinical trials are ongoing with the purpose of improving the current treatment plan and testingthe possibility of new drug associations.Even though the 223Ra treatment does not cure the patient, it enables, as other drugs do,the temporary control of the disease with overall survival gains. It is a very promising drug bothfor the mCRPC patients, improving their quality of life, as well as for the health professionalswho fight daily against this disease that causes thousands of victims each year.