Mecanismos Fisiopatológicos da Hepatite C: Alvos Terapêuticos

Abstract

Globalmente, a morbilidade e a mortalidade atribuíveis à infeção pelo vírus da Hepatite C (HCV) continuam a aumentar. Aproximadamente 700 000 pessoas morrem por cada ano de complicações relacionadas com o HCV, tais como cirrose, carcinoma hepatocelular (HCC) e insuficiência hepática. O presente trabalho pretende fazer uma revisão dos conceitos relativos aos mecanismos fisiopatológicos da Hepatite C, partindo de uma perspetiva da virologia molecular para depois analisar diversos alvos terapêuticos. É feita uma descrição da estrutura e ciclo de vida do vírus, resposta imuno-inflamatória do hospedeiro e mecanismos pelos quais o vírus consegue ultrapassar essa resposta. Seguidamente, são abordados os seus mecanismos de transmissão e epidemiologia. Descreve-se a infeção aguda e crónica do vírus, incluindo os fatores de risco de progressão para doença crónica e são explicitados os mecanismos pelos quais ocorrem a fibrose, esteatose hepática e insulino-resistência associadas à infeção crónica. Apresentam-se ainda os mecanismos pelos quais pode haver progressão para hepatocarcinoma e são identificadas as manifestações extra-hepáticas da doença. Posteriormente é explicado como é feito o diagnóstico e analisados alguns aspetos mais relevantes relacionados com o tratamento, nomeadamente os seus objetivos, a avaliação pré-terapêutica, que doentes têm indicações para tratamento, os fármacos e regimes terapêuticos atualmente disponíveis. Salientam-se ainda quais os principais desafios para o futuro, descrevendo-se primeiro os grupos de doentes difíceis de tratar e principais dificuldades ainda existentes, referindo-se posteriormente aquilo que está a ser feito para responder a essas questões, designadamente quais os fármacos que se encontram em ensaios clínicos e o trabalho que está a ser realizado com o objetivo da criação de uma vacina.

Globally, the morbidity and mortality attributable to Hepatitis C virus (HCV) infection continue to increase. Approximately 700,000 people die each year from HCV-related complications such as cirrhosis, hepatocellular carcinoma (HCC), and liver failure. The present work consists in a review of the concepts related to the pathophysiological mechanisms of hepatitis C, starting from a molecular virology perspective to a description of several therapeutical targets. It is given a description of the structure, viral life cycle, immune response of the host, and the mechanisms by which the virus is able to overcome this response. Next, its mechanisms of transmission and epidemiology are discussed. Acute and chronic infection of the virus, including risk factors for the development of chronic disease, are described and the mechanisms for which fibrosis, hepatic steatosis and insulin resistance associated with chronic infection occur. Mechanisms by which hepatocarcinoma may progress are identified and the extrahepatic manifestations of the disease are also presented. Subsequently it is explained how it is done the diagnosis and it is made an analysis of some aspects related to the treatment, including which are its objectives, the pre-therapeutic evaluation that is done, with the indications for treatment, the drugs and the therapeutic regimens used. The main challenges for the future are highlighted and unloaded, describing the difficult to treat patients group and the main difficulties that still exist, referring subsequently to what is being done to answer these questions, including current clinical trials, and what it is being performed with the goal of creating a vaccine.