From Lab to Large-Scale Development of Clinically Compliant Nanopharmaceutics

Abstract

Os maiores desafios encontrados durante o desenvolvimento de nanofarmacêuticos estão relacionados com a sua estabilidade a longo prazo e a produção em larga escala de formulações adequadas para o uso em ensaios clínicos. Assim como a falta de harmonização no que diz respeito à sua regulação. Nesta revisão são abordadas as boas práticas de fabrico (BPF) que podem ser aplicadas à produção de nanofarmacêuticos, desde a escala piloto até à escala industrial, de modo a que possam ser usados em ensaios clínicos.O desenvolvimento de BPF específicas para nanofarmacêuticos pode ser integrado num conjunto de princípios científicos e numa estratégia de implementação de regulação nesta área, uma vez que existe uma enorme lacuna no que concerne a regulação destes produtos farmacêuticos.Para serem clinicamente compatíveis, os nanofarmacêuticos devem ser totalmente caracterizados – biológica, físico-química e toxicologicamente – uma vez que, devido ao reduzido tamanho das partículas, algumas propriedades do fármaco, tais como a sua biodisponibilidade e farmacocinética, podem ser alteradas.A investigação e desenvolvimento destes produtos farmacêuticos é muito mais complexa do que qualquer outro produto, desde a sua investigação básica até à obtenção de uma autorização de introdução no mercado.Ensaios clínicos são parte integral do plano de desenvolvimento de nanofarmacêuticos, sendo dados de qualidade, eficácia e segurança são obtidos maioritariamente nestes estudos.O uso de nanofarmacêuticos permite melhorar a biodisponibilidade do fármaco, levando à redução da frequência das tomas de medicamentos, conduzindo a uma melhor adesão a terapêutica. Assim, torna-se fundamental e urgente, a criação de um sistema de regulação para novos nanofarmacêuticos seguindo BPF.

The greatest challenges encountered in the development of nanopharmaceutics are related to their long-term stability, large-scale production of suitable formulations to be used in clinical trials, as well as the lack of harmonized regulation. This review discusses the development of Good Manufacturing Practices (GMP) concerning nanopharmaceutics product lines from pilot to large scale development, in order to be capable of supplying clinical trials. The development of GMP for nanopharmaceutics could integrate a set of scientific principles and a strategy for regulatory implementation, since there is a huge gap in the regulation of these products. To be clinically compliant, nanopharmaceutics must be fully characterized -physicochemically, biologically and toxicologically - since they can change the properties of a drug, such as its bioavailability and pharmacokinetics, due to the reduced particle size. Also, the research and development plan for these products is extremely more complex than for other pharmaceutical products, from their basic research until there is a product with a marketing authorization. Clinical trials are an essential part of the development plan for nanopharmaceutics. Quality, safety and efficacy are mostly established in these phases.Nanopharmaceutics allow the improvement of drug bioavailability, reducing the dose frequency of the medicines and leading to a higher therapeutic compliance. So, creating a regulated system for the development of new and improved nanopharmaceutics following GMP, is an urgent measure.