Avaliação do Risco Ambiental de medicamentos Citotóxicos

Abstract

Tem-se verificado que os níveis de medicamentos no meio aquático têm aumentadogradualmente com o passar dos anos, contribuindo, assim, para que a ocorrência defármacos tenha um impacto negativo a nível ambiental.Nesta perspetiva, e tendo em conta a consequente preocupação com o meioambiente, foi efetuada uma análise bibliográfica e científica dos pontos necessários parase colocar um medicamento no mercado, especialmente à Diretriz da Agência Europeiade Medicamentos (EMA) sobre a Avaliação do Risco Ambiental (ARA) paraMedicamentos de Uso Humano introduzida em 2006, discriminando as normas eprocedimentos necessários para a realização de um relatório da ARA, aquando daAutorização de Introdução ao Mercado de um medicamento.Selecionaram-se 6 fármacos citotóxicos, autorizados antes de 2006, devido ao seucrescente consumo em tratamentos de neoplasias malignas, e apuraram-se as suaspropriedades tóxicas e o impacto que estes podem apresentar para o meio ambienteaquático, para realizar a ARA.A análise, através de literatura científica, permitiu a obtenção de uma variada gama dedados necessários para a ARA. A ocorrência e a influência das propriedades físicoquímicasforam examinadas, conforme estipula a guideline. Numa segunda fase, a partirdas concentrações encontradas no meio aquático de vários locais, determinou-se, paracada fármaco, as Concentrações Ambientais Medidas (CAMs). Através de quocientes deRisco (QRs), gerados pelas CAMs e por Concentração Prevista de Não-Efeito (CPNEs)(em conjunto com os fatores de segurança (FS)), foi possível fazer uma avaliação dopotencial impacto ecotoxicológico que os fármacos selecionados representam para osdiferentes organismos aquáticos. A Ciclofosfamida (CP) e Epirrubicina apresentaramRQs superior a 1, em alguns níveis trópicos, representando um possível impacto negativopara para o ambiente aquático.

Over the years, it has been seen that the levels of medicines in the aquaticenvironment have been increasing. This has contributed to a negative impact frommedicines in the aquatic environmental.In this perspective, and taking into account the concern about the environment, itwas made a bibliographic and scientific analysis of the necessary items to place a medicinein the market. Specially to the European Medicines Agency Guideline about theEnvironmental Risk Assessment (ERA) to the Human Use of Medicines, enforced in2006. This guideline discriminates the standards and procedures needed to perform anERA report, mandatory for the Marketing Authorization Holder of a medicine.To perform the ERA, 6 cytotoxic medicines, authorized before 2006, were selecteddue to their growing application in malignant neoplasms treatments, their toxicproperties and impact on the aquatic environment.The analysis, made through scientific literature, allowed to obtain a varied range ofdata required for the ERA. The occurrence and the influence of the physico-chemicalproperties were examined, according to the guideline. In a second phase, from theconcentration found in the aquatic environment of several places, it was determined, foreach medicine, the Measured Environmental Concentrations (MEC). Through the RiskQuocients, generated by the MECs and the Predicted Non-Effect Concentration(PNEC), it was possible to make an assessment of the potential ecotoxicological impactthat the selected medicines bring to the different aquatic organisms. In some trophiclevels, the Cyclophosphamide and the Epirubicin registered risk quotients over 1,representing a possible negative aquatic environmental impact.