VACINAS DE RNA - Nova abordagem da Medicina Personalizada na Imunoterapia no Cancro

Abstract

Cancer is a collective term which comprehends a multiplicity of diseases, that, in spite of being different amongst each other, occur in the same form, more specifically through the uncontrolled invasive growth of cells which are not recognized by the Natural-Killer T-Lymphocytes of the immune system. Nowadays, there are thousands of people worldwide who live with a diagnosis of cancer, which makes the development of new treatments, such as immuno-oncology, an unquestionable necessity.In order to accomplish the development of new therapeutic methods, it is essential to proceed to the correct identification of therapeutic targets, that is to say the identification of genetic mutations in the tumor, which represent an important source of neo-antigens. Therefore, there has been a significant progress on several methods which aid the prognostic and development of specific treatments for each patient, through techniques such as next-generation sequencing, proteomics, flux cytometry, mass spectrometry and bioinformatics.This monography aims to present the recent advances of investigation in the context of the utilization of personalized mRNA vaccine technology in different types of cancer, recognizing its tremendous therapeutic potential.The clinical trials developed demonstrated that the mRNA vaccines show a positive safety and tolerability profile, as well as some implications on the capacity to induce cellular and humoral immune responses against countless antigens. Currently, there are several clinical trials taking place, which are not centered exclusively on the monotherapy with mRNA vaccines, but also on the conjugation of combined therapy, especially checkpoint-inhibitors.It is important to emphasize that every development aims to transform the complexity of cancer in its major vulnerability, unveiling a new Era of Personalized Medicine, as an emergent necessity in multiple cancer patients to which other pharmacological options are not satisfactory.

O cancro corresponde a um termo coletivo que abrange uma multiplicidade de doenças, que apesar de diferentes entre si, surgem da mesma forma, mais especificamente, através de um crescimento celular descontrolado e invasivo, não reconhecido pelos linfócitos T natural killer do sistema imunitário. Atualmente, existem a nível mundial, milhões de pessoas que vivem com um diagnóstico de cancro, pelo que o desenvolvimento de novas terapêuticas, como a imuno-oncologia, constitui uma necessidade inquestionável. Para o desenvolvimento de novas terapêuticas é fundamental a identificação correta de alvos terapêuticos, ou seja, a identificação das mutações genéticas tumorais que constituem uma fonte importante de neo-antigénios. Estão, por isso, a emergir significativamente vários métodos que auxiliam o prognóstico e desenvolvimento de terapêuticas específicas para cada paciente, através da sequenciação de próxima geração, proteómica, citometria de fluxo, espetrometria de massa e bioinformática.A presente monografia procura apresentar os recentes avanços inovadores das investigações no âmbito da utilização da tecnologia de vacinas personalizadas de mRNA em diferentes tipos de cancro, reconhecendo o seu enorme interesse e potencial terapêutico. Os ensaios clínicos desenvolvidos demonstraram que as vacinas de mRNA apresentam um perfil de segurança e tolerabilidade favorável, e implicações na capacidade de induzir respostas imunitárias celulares e humorais contra inúmeros antigénios. Atualmente, estão a decorrer vários ensaios clínicos que não se centram apenas na monoterapia com vacinas de mRNA, mas também na conjugação de terapêuticas combinadas sobretudo com checkpoint-inhibitors.É de realçar que todos os desenvolvimentos pretendem transformar a complexidade do cancro na sua maior vulnerabilidade, inaugurando uma nova Era da Medicina Personalizada, como necessidade emergente em múltiplos doentes cancerígenos na qual outras opções farmacológicas não apresentam respostas satisfatórias.