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https://hdl.handle.net/10316/86097
Title: | Osteoclasto : aspectos morfofuncionais e alvos terapêuticos | Authors: | Silva, Patrícia da Costa Gaspar Fontes da | Orientador: | Judas, Fernando João Monteiro Figueiredo, Maria Helena Lopes |
Keywords: | Osteoclasto; reabsorção óssea; remodelação óssea; osteoporose; metástases ósseas; bifosfonatos; denosumab; calcitonina | Issue Date: | Mar-2013 | Abstract: | Introdução: O osteoclasto é uma célula especializada, cuja principal função é a reabsorção
óssea. Está envolvida na patogénese da osteoporose, da Doença de Paget e das metástases
ósseas, entre outras. O objetivo do trabalho é resumir os aspectos fundamentais relativos ao
osteoclasto e as possibilidades que esta célula oferece em termos de alvos terapêuticos.
Métodos: Revisão bibliográfica sobre o osteoclasto, baseada essencialmente na base de dados
PubMed, associada a outros documentos bibliográficos relevantes.
Resultados: O osteoclasto dispõe de mecanismos de acidificação e de proteases para a
reabsorção óssea. Têm como alvo esta célula fármacos que habitualmente diminuem a perda
óssea: bifosfonatos, terapêutica hormonal de substituição pós-menopáusica, calcitonina e
denosumab, por exemplo. Os bifosfonatos, apesar de largamente usados, têm efeitos
secundários consideráveis e algumas limitações em termos de eficácia. Os estrogénios têm a
desvantagem de não poderem ser utilizados a longo termo devido aos efeitos secundários que
apresentam. O denosumab interfere com o eixo do RANK/RANKL e tem-se mostrado
superior aos bifosfonatos em vários contextos clínicos. A calcitonina mantém uma boa
qualidade óssea, tendo sido desenvolvida uma formulação oral. Novos fármacos,
nomeadamente inibidores de enzimas envolvidas na reabsorção ou dos mecanismos de
acidificação, têm apresentado resultados preliminares promissores.
Conclusões: O osteoclasto oferece uma multitude de alvos terapêuticos, com interesse em
múltiplas patologias. Novas terapêuticas e resultados dos ensaios clínicos em curso
possivelmente trarão vantagens aos doentes com patologias como a osteoporose, a doença de
Paget e as metástases ósseas a curto a médio prazo Background and goals: The osteoclast is a specialized cell in bone resorption. It has an important role in the pathogenesis of diseases like osteoporosis, Paget’s disease and bone metastasis. The goal of this work is to summarize the main aspects of osteoclast and the possibilities it offers as a therapeutic target. Methods: Bibliographic search about the osteoclast, based on PubMed, with reference to other relevant documents found. Results: Osteoclast’s main role is bone resorption, for which it has acidification mechanisms and proteases. Several drugs have this cell as a target, being examples: biphosphonates, postmenopause hormonal substitution, calcitonina and denosumab. Biphosphonates are widely used, still they have considerable side effects and they lack efficacy in some aspects, which is why there has been intensive research on finding new drugs. Estrogens can’t be used as a long-term therapy due to their side-effects. Denosumab interferes with the RANK/RANKL axis, and it has proven to be superior to biphosphonates in several clinical contexts. Calcitonin has the ability to maintain a good bone quality, and a per os formulation is being studied. Other new drugs are arising, namely inhibitors of enzymes with a role in bone resorption or inhibitors of the acidification mechanisms, both which have promising preliminary results. Conclusions: Osteoclast offers multiple therapeutic targets, which are of interest for several pathologies. New therapeutics and the results from on-going clinical trials will possibly bring good news to patients with diseases like osteoporosis, Paget’s disease and bone metastasis, at a short to medium term. |
Description: | Trabalho final de mestrado integrado em Medicina área científica de Ortopedia, apresentado á Faculdade de Medicina da universidade de Coimbra | URI: | https://hdl.handle.net/10316/86097 | Rights: | openAccess |
Appears in Collections: | UC - Dissertações de Mestrado FMUC Medicina - Teses de Mestrado |
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