Terapia Celular, um sucesso em oncologia, será uma boa estratégia na Hepatite B Crónica?

Abstract

Hepatitis B is an infection caused by the hepatitis B virus and affects more than 2 billion people worldwide. Although most patients have the ability to recover spontaneously through a strong immune system response, there are more than 240 million chronic carriers today. Chronic hepatitis B is characterized by HBV persistence associated with an insufficient immune response, which in the long term causes severe exhaustion of the Immune system, namely CD8 + and CD4 + T lymphocytes, and consequently liver damage. The mechanisms responsible for this exhaustion are not completely known yet. Antiviral drugs used to treat HBC act at the level of the HBV life cycle and are effective in suppressing viral replication but in most cases cannot completely eliminate the cccDNA and have several adverse effects, viral resistance and high costs.It is believed that for a total and effective elimination of cccDNA a combined effect of suppressing virus multiplication and reconstituting the specific immune response is required. Recent advances in understanding LT exhaustion in HBC have provided innovative therapeutic approaches, like immunotherapies, that bring us closer to the possibility of a functional cure of chronic HBV infection. This review addresses the various therapeutic strategies being studied for the treatment of HBC, highlighting cell therapies, namely dendritic cell-based vaccines and LT-based vaccines, through discussion of results obtained in preclinical and clinical studies. To give some background introduction to the subject, a brief presentation of the disease and its Immunopathogenesis is also made.

A hepatite B (HB) é uma infeção causada pelo vírus da Hepatite B (VHB) e afeta mais de 2 bilhões de pessoas em todo o mundo. Apesar de a maioria dos doentes ter a capacidade de recuperar espontaneamente, através de uma forte resposta do sistema imunitário, atualmente, existem mais de 240 milhões de portadores crónicos. A Hepatite B crónica (HBC) é caracterizada pela persistência do VHB associada a uma resposta imune insuficiente, que a longo prazo causa uma forte exaustão do sistema Imune (SI), nomeadamente dos linfócitos T (LT) CD8+ e CD4+, e consequente, lesão hepática. Os mecanismos responsáveis por esta exaustão ainda não são completamente conhecidos. Os fármacos antivirais usados no tratamento da HBC atuam ao nível do ciclo de vida do VHB e são eficazes a suprimir a replicação viral mas, na maioria dos casos, não conseguem eliminar o ácido desoxirribonucleico circular covalentemente fechado (cccDNA)completamente, além de apresentarem vários efeitos adversos, resistência viral e custos elevados. Efetivamente acredita-se que para uma eliminação total e eficaz do cccDNA é necessário um efeito combinado da supressão da multiplicação do vírus e da reconstituição da resposta imune específica. Avanços recentes na compreensão da exaustão dos LT na HBC providenciaram abordagens terapêuticas inovadoras, nomeadamente a imunoterapia, que nos aproximam da possibilidade de uma cura funcional da infeção crónica pelo VHB.Esta revisão aborda as diversas estratégias terapêuticas que estão a ser estudadas para o tratamento da HBC, dando destaque às terapias celulares, nomeadamente as vacinas terapêuticas baseadas em células dendríticas (DCs) e as vacinas terapêuticas baseadas em LT, através da discussão dos resultados obtidos em estudos pré-clínicos e clínicos. Para dar algum background de introdução ao tema também é feito uma breve apresentação da doença e da sua imunopatogénese.