Efetividade na prática clínica vs eficácia em ensaios clínicos dos inibidores da dipeptidil peptidase-4 no tratamento da diabetes tipo 2 - revisão sistemática

Abstract

Introduction – Dipeptidyl Peptidase-4 inhibitors are a recent therapeutic option for the treatment of Type 2 Diabetes Mellitus. They provide the control of the hyperglicemia responsible for causing several cardiovascular, renal, neuronal and vascular complications. Data supporting the use of oral antidiabetic drugs mainly rely on data from premarketing clinical trials. However, real-world data studies are crucial to evaluate the effectiveness of drugs.Objectives – To compare the results obtained for the efficacy endpoint HbA1c in meta-analysis of clinical trials with the results obtained from clinical practice data, related to the use of iDPP-4.Methods - A systematic review of phase IV randomized controlled trials and pragmatics, and observational cohort or case-control studies (prospective or retrospective), which evaluated the endpoint HbA1c, was carried. The following iDPP-4 were considered: alogliptin, linagliptin, saxagliptin, sitagliptin and vildagliptin. Literature searches were performed between August and September 2020.Results – A total of 4213 references was found, of which 2592 were screened. The eligibility of 819 potentially relevant full-text studies was assessed, resulting in the final sample of 74 studies included in the qualitative analysis. Discussion – The studies were divided into 21 RCT phase IV, 22 pragmatic studies and 31 observational cohort studies. Generally, the effectiveness data collected revealed that the average reduction in HbA1c values at baseline was higher than that recorded in studies evaluating efficacy, for all iDPP-4 included in the qualitative analysis.Conclusion – Currently, there is insufficient evidence regarding the safety and effectiveness of iDPP-4 in the long term. Currently, there is insufficient evidence regarding the safety and effectiveness of iDPP-4 in the long term. It is expected that, in the near future, the reality may change through the execution of studies with data from the clinical practice, which reflect its effectiveness in a broader time horizon, so that its position in the therapeutic hierarchy of diabetes type 2 can be reviewed by regulatory authorities.

Introdução - Os inibidores da Dipeptidil Peptidase-4 (iDPP-4) são uma opção terapêutica recente para o tratamento da Diabetes Mellitus do Tipo 2 (DMT2). Permitem controlar a hiperglicemia responsável pelo surgimento de diversas complicações cardiovasculares, renais, neuronais e vasculares. Os dados que suportam a utilização de antidiabéticos orais provêm, sobretudo, de resultados de estudos pré-comercialização. Porém, os estudos com dados do mundo real são cruciais para a avaliação de efetividade dos fármacos.Objetivos – Comparar os resultados obtidos para o endpoint de eficácia HbA1C em meta-análises de ensaios clínicos aos resultados provenientes de dados da prática clínica, relativos aos iDPP-4.Métodos – Foi elaborada uma revisão sistemática de ensaios clínicos aleatorizados e controlados (RCT) de fase IV e pragmáticos, e de estudos observacionais de coorte ou caso-controlo (prospetivos ou retrospetivos), que avaliaram o endpoint HbA1c. Consideraram-se os seguintes iDPP-4: alogliptina, linagliptina, saxagliptina, sitagliptina e vildagliptina. As pesquisas na literatura decorreram entre agosto e setembro de 2020.Resultados – Foram encontradas 4213 referências, das quais 2592 foram revistas. Foi avaliada a elegibilidade de 819 estudos completos potencialmente relevantes, o que resultou na amostra final de 74 estudos incluídos na análise qualitativa. Discussão – Os estudos incluídos dividem-se, quanto ao delineamento, em 21 RCT de fase IV, 22 estudos pragmáticos e 31 estudos observacionais de coorte. Genericamente, os dados de efetividade recolhidos revelaram que a média da redução dos valores de HbA1c na linha de base foi superior à registada nos estudos avaliadores da eficácia, para todos os iDPP-4 incluídos na análise qualitativa.Conclusão – Atualmente, não existem evidências suficientes relativas à segurança e efetividade dos iDPP-4 a longo prazo. Perspetiva-se que no futuro próximo a realidade possa vir a alterar-se através da execução de estudos com dados provenientes do contexto clínico, que reflitam a sua eficácia num horizonte temporal mais lato, de forma a que a sua posição na hierarquia terapêutica da diabetes tipo 2 possa ser revista pelas autoridades regulamentares.