Internship Reports and Monograph entitled “Advances in the Immunotherapies for Alzheimer’s Disease”

Abstract

No âmbito da unidade curricular “Estágio”, a etapa final do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas (MICF) é constituída pelo estágio e monografia, representando o culminar de cincos anos de intensa formação académica. O presente documento encontra-se dividido em duas partes distintas. A primeira parte é constituída por dois relatórios respeitantes a dois estágios curriculares, elaborados segundo uma análise SWOT (Strengths, Weaknesses, Opportunities, Threats). O primeiro estágio curricular realizou-se em Farmácia Comunitária, enquanto o segundo em Farmácia Hospitalar. A segunda parte do documento apresenta a monografia, intitulada “Advances in the Immunotherapies for Alzheimer’s Disease”. A doença de Alzheimer (DA) é a forma mais comum de demência. Esta doença neurodegenerativa que afeta maioritariamente a população idosa é neuropatologicamente caracterizada pela presença de placas senis extracelulares compostas por depósitos de peptídeos β-amilóides e emaranhados neurofibrilares intraneuronais contendo proteínas tau hiperfosforiladas. A DA esporádica de início tardio é a forma mais prevalente de DA, enquanto que a DA de início precoce é uma forma rara, constituindo menos de 5% de todos os casos. Cerca de 1% a 2% da DA de início precoce é herdada de forma autossómica dominante. A DA familiar está intimamente ligada à ocorrência de mutações nos genes da proteína precursora amilóide e da presenilina 1/2. Por outro lado, a DA esporádica é uma doença heterogénea com patogénese complexa, envolvendo diversos fatores de risco que aumentam a predisposição para o desenvolvimento da doença, como fatores demográficos, genéticos, ambientais e vasculares.Apesar do grande progresso na compreensão da patogénese da DA, ainda não existe uma terapia capaz de modificar o decurso da doença disponível. Nos ensaios clínicos que abrangem a DA sintomática, as estratégias imunoterapêuticas dirigidas ao peptídeo β-amilóide parecem ser ineficazes na alteração do curso da doença. Assim, os esforços recentes têm-se concentrado na aplicação desta abordagem à doença pré-clínica (assintomática). As imunoterapias dirigidas à tau encontram-se em estadio inicial de desenvolvimento clínico, apresentando grande potencial para prosseguir nos ensaios clínicos, ao passo que, as imunoterapias dirigidas à apoE ainda não atingiram a fase clínica.

The final stage of the Master of Science (MSc) in Pharmaceutical Sciences consists of the internship and monograph, representing the culmination of five years of intense academic training. The following document is divided into two distinct parts. The first part includes two reports concerning two curricular internships, examined through a SWOT (Strengths, Weaknesses, Opportunities, Threats) analysis. The first curricular internship was carried out in Community Pharmacy, while the second in Hospital Pharmacy. The second part of the document presents the monograph, entitled “Advances in the Immunotherapies for Alzheimer’s Disease”. Alzheimer’s disease (AD) is the most common form of dementia. This neurodegenerative disease that mainly affects the elderly population is neuropathologically characterized by the presence of extracellular senile plaques composed of deposits of amyloid-β peptides and intraneuronal neurofibrillary tangles of hyperphosphorylated tau proteins. Late-onset sporadic AD is the most prevalent form of AD, while early-onset AD is a rare form, constituting less than 5% of all cases. About 1%–2% of early-onset AD is inherited in an autosomal dominant fashion. Familial AD is closely linked to the occurrence of mutations in the amyloid precursor protein and presenilin 1/2 genes. On the other hand, sporadic AD is a heterogeneous disease with a complex pathogenesis, involving several risk factors that increase the predisposition to develop the disease, such as demographic, genetic, environmental and vascular factors. Despite great progress in the understanding of AD pathobiology, there is still no disease-modifying therapy approved for AD treatment. Amyloid-based immunotherapies appear to be ineffective in altering the disease course in clinical trials for symptomatic AD. Thus, recent clinical trials efforts have focused on applying these amyloid-based immunotherapies to the preclinical disease (asymptomatic). Regarding non-amyloid immunotherapies, tau-directed therapies are at an early stage of clinical development, showing great potential to further development, whereas immunotherapies targeting apoE have not yet reached the clinical studies.