Internship reports and Monograph entitled “Prostate cancer immunotherapy with Sipuleucel-T: past experiences and perspectives for the future”

Abstract

O Sipuleucel-T é uma vacina antitumoral baseada em células dendríticas autólogas, projetada para estimular e direcionar o sistema imunitário numa resposta imune contra a fosfatase ácida da próstata (PAP), um antígeno tumoral expresso no cancro da próstata. Em 2010, o Sipuleucel-T recebeu a aprovação pela FDA no tratamento do cancro da próstata metastático resistente à castração assintomático ou minimamente sintomático, após resultados favoráveis obtidos no ensaio clínico de fase III, IMPACT trial, no qual demonstrou um aumento da sobrevivência média destes doentes em cerca de 4,1 meses. O Sipuleucel-T é obtido na sequência de uma leucaferese, na qual é feita a recolha das células mononucleares do sangue periférico, posteriormente isoladas dos restantes componentes do sangue. Estas células são ativadas e carregadas ex-vivo com PA2024, uma proteína recombinante que consiste na fosfatase ácida prostática e no fator estimulante de colónias de granulócitos e macrófagos (GM-CSF). Apesar do mecanismo de ação não ser ainda totalmente conhecido, especula-se que as células apresentadoras de antigénio apresentem o antigénio tumoral às células T, estimulando as células T citotóxicas numa resposta imune contra as células tumorais da próstata. O presente documento pretende sintetizar o conhecimento atual relativo ao Sipuleucel-T, particularmente no que diz respeito ao seu potencial mecanismo de ação e ao seu processo de obtenção. Aborda também potenciais estratégias para aumentar os seus efeitos antitumorais, nomeadamente combinações com outras abordagens terapêuticas. O presente documento integra também a análise SWOT (Strengths, Weaknesses, Opportunities and Threats) aos estágios curriculares realizados em Farmácia Hospitalar, no Instituto Português de Oncologia de Coimbra Francisco Gentil, e em Farmácia Comunitária, na Farmácia Saúde, Lda. da Figueira da Foz.

Sipuleucel-T is an autologous dendritic cell (DC) based cancer vaccine designed to induce an immune response against prostatic acid phosphatase (PAP), a tumor antigen expressed on prostate cancer. In 2010, Sipuleucel-T received the US Food and Drug Administration (FDA) approval for the treatment of asymptomatic or minimally symptomatic metastatic castration-resistant prostate cancer, after demonstrating a significant improvement in overall survival (median = 4.1 months) on the phase III IMPACT trial. Sipuleucel-T is produced following a leukapheresis procedure, where autologous peripheral blood mononuclear cells are collected and isolated from the other components of blood. These cells are further cultured ex-vivo with PA2024, a fusion recombinant protein of PAP and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF). Even though the precise mechanism of action of Sipuleucel-T is still unknown, it is believed that activated antigen-presenting cells present the PAP antigen to endogenous T cells, stimulating CD8+ T cells to target prostate tumor cells. This review intends to summarize the current knowledge on Sipuleucel-T, particularly its potential mechanism of action, and its manufacturing process. Moreover, it addresses potential strategies to unleash its full potential, particularly combinations with other therapeutical approaches.The document also includes the SWOT (Strengths, Weaknesses, Opportunities, and Threats) analysis of the curricular internships realized in Hospitalar Pharmacy, at Instituto Português de Oncologia de Coimbra Francisco Gentil, and in Community Pharmacy, at Farmácia Saúde, Lda.