Utilize este identificador para referenciar este registo:
https://hdl.handle.net/10316/11828
Título: | Carvedilol: Relação Entre a Actividade Antioxidante e Inibição da Transição de Permeabilidade Mitocondrial | Outros títulos: | Carvedilol: Relation Between Antioxidant Activity and Inhibition of the Mitochondrial Permeability Transition | Autor: | Oliveira, Paulo J. Esteves, Telma Rolo, Anabela P. Monteiro, Pedro Gonçalves, Lino Palmeira, Carlos M. Moreno, António J. |
Palavras-chave: | Carvedilol; Mitocôndria; Estresse oxidante; Transição de permeabilidade mitocondrial | Data: | Jan-2003 | Editora: | Sociedade Portuguesa de Cardiologia | Citação: | Revista Portuguesa de Cardiologia. 22:1 (2003) 55-62 | Resumo: | Objectivos: A transição de permeabilidade
mitocondrial (TPM) é um evento associado a
estresse oxidativo severo (por exemplo,
durante isquémia e reperfusão do miocárdio)
e acumulação excessiva de cálcio
mitocondrial, podendo mesmo levar a morte
celular. Neste estudo comparou-se o efeito
do Carvedilol (CV) na TPM cardíaca
induzida por cálcio/fosfato (Ca/Pi) e
cálcio/carboxiatractilato (Ca/Catr). Para a
indução da TPM por Ca/Pi, o estresse
oxidativo tem um papel importante, levando
a oxidação de grupos tiólicos proteicos
mitocondriais, em contraste com o efeito do
Ca/Catr, onde essa oxidação é secundária à
indução da TPM e não é motivada por
estresse oxidativo.
Materiais e métodos: As mitocôndrias foram
isoladas a partir do coração de rato e
avaliaram-se parâmetros relacionados com a
indução da TPM (n=5 para cada indutor):
entumescimento mitocondrial e oxidação dos
grupos tiólicos proteicos (ambos por
espectrofotometria).
Resultados: Com Ca/Pi, o CV protegeu a
mitocôndria da indução da TPM,
nomeadamente na sua forma deletéria de alta
condutância. Este efeito evidenciou-se pela
diminuição do entumescimento mitocondrial.
Este efeito foi simultâneo com a inibição da
oxidação dos grupos tiólicos proteicos carmitocondriais
(p<0.001). O CV não mostrou
efeitos protectores com Ca/Catr.
Conclusões: O CV protegeu a mitocôndria
cardíaca da TPM, mas apenas quando a
oxidação dos grupos tiólicos proteicos foi
causa e não consequência da TPM. Estes
resultados mostram claramente que, durante
agressões ao miocárdio (durante a
isquémia/reperfusão, por exemplo), o efeito
protector do CV é primariamente devido a
um efeito antioxidante, inibindo a produção
e os efeitos das espécies reactivas de
oxigénio. Objectives: The mitochondrial permeability transition (MPT) is an event related to severe oxidative stress (for example, during myocardial ischemia and reperfusion) and excessive mitochondrial calcium accumulation, also being implicated in cell death. In this study, we compared the effect of carvedilol on the cardiac MPT induced by calcium and phosphate (Ca/Pi) and calcium/carboxyatractyloside (Ca/Catr). Oxidative stress plays a major role in MPT induction by Ca/Pi, leading to the oxidation of protein thiol groups, in contrast with Ca/Catr, where such oxidation is secondary to MPT induction and is not caused by oxidative stress. Materials and methods: Mitochondria were isolated from rat hearts and parameters related to MPT induction were evaluated (n=5 for each inducer): mitochondrial swelling and oxidation of protein thiol groups (both measured by spectrophotometry). Results: Using Ca/Pi, carvedilol protected mitochondria from MPT induction, particularly in its high conductance form. Its effect was demonstrated by analyzing the decrease in mitochondrial swelling amplitude. Simultaneously, we observed inhibition of protein thiol group oxidation (p<0.001). By contrast, carvedilol did not show any protective effect with Ca/Catr. Conclusions: Carvedilol was only effective against the MPT when the oxidation of protein thiol groups was the cause and not the consequence of the MPT phenomenon. The results clearly show that during myocardial aggressions (ischemia and reperfusion, for example), the protective effect of carvedilol is primarily due to an antioxidant mechanism, inhibiting the production and effects of reactive oxygen species. |
URI: | https://hdl.handle.net/10316/11828 | ISSN: | 0304-4750 | Direitos: | openAccess |
Aparece nas coleções: | FMUC Medicina - Artigos em Revistas Nacionais |
Ficheiros deste registo:
Ficheiro | Descrição | Tamanho | Formato | |
---|---|---|---|---|
Carvedilol, relação entre a actividade antioxidante.pdf | 73.1 kB | Adobe PDF | Ver/Abrir |
Visualizações de página
365
Visto em 24/set/2024
Downloads
123
Visto em 24/set/2024
Google ScholarTM
Verificar
Todos os registos no repositório estão protegidos por leis de copyright, com todos os direitos reservados.