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https://hdl.handle.net/10316/28104
Título: | Analysis of the prefrontal cortex proteome of mice exposed to psychotropic medication | Autor: | Saraiva, Susana Costa | Orientador: | Manadas, Bruno José Fernandes Oliveira Simões, Sérgio Paulo de Magalhães |
Palavras-chave: | Psicotrópicos; Esquizofrenia; Cortex pré-frontal | Data: | 2014 | Resumo: | O principal tratamento para os doentes com esquizofrenia é a medicação psicotrópica,
contudo os mecanismos de acção destes medicamentos ainda não são completamente
compreendidos. Assim, neste projecto foi realizado o subfraccionamento do proteoma de
amostras de cortex prefrontal de ratinhos cronicamente tratados com medicação psicotrópica
(Haloperidol, Citalopram e Clozapina). A fracção solúvel foi primeiramente analisada por
cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massa sequencial (LC-MS/MS) e
aproximadamente 1500 proteínas foram identificadas no controlo e em cada condição de
medicamento. Posteriormente, 489 proteínas foram quantificadas com elevada confiança
usando um método quantitativo sem recurso a marcação (SWATH). A clozapina apresentou
39, o citalopram 23 e o haloperidol 19 proteínas diferencialmente reguladas (usando um p <
0.05 e/ou um aumento ou diminuição de 1.5× como limite) e isto pode explicar os diferentes
efeitos observados pelos medicamentos revelando diferentes mecanismos de acção. Nas três
condições foram encontradas 14 proteínas com p < 0.05 e 3 dessas apresentavam p < 0.01. A
maioria das proteínas alteradas estão no metabolismo, embora outros processos relacionados
com a esquizofrenia também foram identificados (via apoptótica, imune e homeostase do
cálcio). A elevada expressão da proteína CaMKIIα por todos os medicamentos e da proteína
EAAT2 em consequência da administração de clozapina, bem como, a diminuição da calretinina
pelo uso da clozapina pode ser importante, uma vez que pode ser um mecanismo de
compensação na doença. Todas estas descobertas podem abrir novos caminhos estratégicos
para o tratamento e prevenção da progressão da esquizofrenia, uma vez que apontam para
novas direcções no conhecimento das alterações relacionadas com a doença. Psychotic medication is the main treatment for schizophrenia (SCZ) patients, however their long-term mechanisms of action are not completely understood. Thus, in this project a subproteome fractionation was performed using prefrontal cortex samples of mice, chronic treated with psychotropic drugs (Haloperidol, Citalopram and Clozapine). The soluble fraction were firstly analyzed by liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) and around 1500 proteins were identified in control and each drug condition. Then, 489 proteins were quantified with high confidence using a label free quantitative method (SWATH). The clozapine presented 39, the citalopram 23, and Haloperidol 19 differentially regulated proteins (using a p < 0.05 and/or 1.5 fold change as cut off) and this could explain the different effects observed by the drugs revealed different mechanisms of action. In the three drug conditions 14 proteins presented a p < 0.05 and 3 of them a p < 0.01. The majority of the changed proteins were involved in the metabolism, although other processes related with SCZ were identified (apoptotic, immune pathways and calcium homeostasis). The increased expression of the proteins CaMKIIα by all the drugs and the EAAT2 in consequence of clozapine administration, as well as, the down regulation of the Calretinin by the use of clozapine could be important, once it may be a compensatory mechanism of the regulation in the disease. Altogether, these findings can give new insights of future strategies for the treatment and prevention of the progression of SCZ once it shows new directions for recognizing diseaserelated changes. |
Descrição: | Dissertação de mestrado em Biotecnologia Farmacêutica, apresentada à Faculdade de Farmácia da Universidade de Coimbra | URI: | https://hdl.handle.net/10316/28104 | Direitos: | openAccess |
Aparece nas coleções: | UC - Dissertações de Mestrado FFUC- Teses de Mestrado |
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