Défice cognitivo na doença de parkinson : relação com as mutações no gene da glucocerbrosidase (GBA)

Abstract

A Doença de Parkinson caracteriza-se pelo aparecimento de manifestações motoras, tais como, bradicinésia, tremor de repouso, rigidez e instabilidade postural, no entanto, grande parte dos doentes apresentam manifestações não motoras, entre as quais disfunção cognitivas. As alterações cognitivas incluem défice nas funções executivas, alterações da memória, défices de atenção e alterações das capacidades visuo-espaciais. Recentemente, foi identificado um factor de risco genético para o desenvolvimento da Doença de Parkinson, a presença de mutações em heterozigotia no gene da glucocerebrosidase. O gene da glucocerebrosidase é responsável pelo aparecimento da Doença de Gaucher, a doença lisossomal mais prevalente a nível mundial. Os indivíduos portadores de mutações no gene da glucocerebrosidase, têm, tendencialmente, uma idade de aparecimento da Doença de Parkinson mais precoce, bem como, uma incidência de défice cognitivo superior aos indivíduos não portadores de mutações neste gene. Ainda não estão completamente explicados os mecanismos fisiopatológicos responsáveis pela relação entre as mutações no gene da glucocerebrosidase e o aparecimento de Doença de Parkinson. No entanto, várias teorias têm sido propostas, entre as quais, agregação de proteínas resultante de défice dos mecanismos de degradação de proteínas, alteração da composição lipídica e transmissão de priões.

Parkinson's Disease is characterized by the appearance of motor manifestations, such as, bradykinesia, resting tremor, rigidity and postural instability, however, the majority of patients also have non-motor manifestations, including cognitive impairment. Cognitive impairment include deficits in executive functions, impaired memory, attention deficits and changes in visual-spatial abilities. Recently, the presence of heterozygous mutations in the glucocerebrosidase gene was identified as a genetic risk factor for the development of Parkinson’s disease. The homozygous or compound heterozygous mutations on the glucocerebrosidase gene are responsible for Gaucher disease, the most prevalent lysosomal disease worldwide. Apart from being a risk factor for the development of Parkinson's Disease, individuals harboring glucocerebrosidase mutations have, tendentiously, an early age at onset, as well as, an higher incidence of cognitive impairment than the non-carriers for glucocerebrosidase gene mutations. The pathophysiological mechanisms responsible for the relationship between the glucocerebrosidase gene mutations and the onset of Parkinson's disease are not fully understood, however several theories have been proposed, including protein aggregation due to impairment of the mechanisms involved in protein degradation, lipid deregulation and prion transmission.