Factores de risco no desenvolvimento de trombocitopenia durante o tratamento com linezolida

Abstract

Introdução A linezolida é o primeiro antibiótico da classe das oxazolidinonas comercializado, lançado no mercado no ano 2000. Não obstante sua excelente eficácia contra bactérias de Gram-positivo multirresistentes, a utilização deste antibiótico tem sido associada a efeitos colaterais a nível hematológico, como é o caso da trombocitopenia. Objectivo Identificar factores de risco no desenvolvimento de trombocitopenia durante o tratamento com linezolida. Métodos Análise retrospectiva dos doentes internados no Centro Hospitalar da Universidade de Coimbra, durante o ano de 2014 e 2015 e que receberam tratamento com linezolida por um período de tempo igual ou superior a sete dias. Indivíduos adultos tratados com linezolida 600 mg duas vezes ao dia com testes laboratoriais completos disponíveis foram incluídos. Doentes internados no serviço de hematologia, ou com doenças hematológicas ou que tenham recibo transfusões sanguíneas no decorrer do tratamento foram excluídos. Esta análise consistiu numa recolha de dados feita através de um suporte informático que permitiu acesso aos processos electrónicos dos doentes e a recolha dados demográficos, do plano terapêutico de cada doente e aceder individualmente a alguns dados clínicos e de análises efectuadas. Posteriormente, foi realizada uma análise estatística descritiva e aplicada uma análise multivariada. Resultados Dos 1 033 doentes tratados com linezolida, foram analisados 315 que cumpriam os critérios de inclusão. A média de idades da amostra em estudo foi de 69,5±14,5 anos, 68,3% destes eram do sexo masculino e a média da duração do tratamento foi de 14,8 dias (DP=10,1). Depois do tratamento com linezolida, a contagem de plaquetas diminuiu em média 18,6% (DP= 41%). A percentagem de trombocitopenia encontrada neste estudo foi de 47,9%. Dentro dos doentes que desenvolveram trombocitopenia, 49% sofreram uma redução no valor de plaquetas superior a 50% (grave) e 51% sofreram uma diminuição compreendida entre 25 e 50% (leve). Após uma análise multivariada a contagem basal de plaquetas (OR=1,004; 95%IC: 1,002-1,006) e a duração do tratamento (OR=1,047; 95%IC:1,017-1,077) foram os únicos preditores de redução leve de plaquetas. No caso da trombocitopenia grave, a análise multivariada demonstrou que a clearance de creatinina (OR =0,988; 95%IC: 0,980-0,996), a contagem de plaquetas basal (OR=1,003; 95%IC: 1,001-1,005) e a duração do tratamento (OR=1,033; 95%IC: 1,008-1,059) são factores preditores da trombocitopenia. Conclusões Os resultados obtidos neste estudo sugerem que a trombocitopenia induzida pela linezolida está associada à insuficiência renal e ao valor

Introduction Linezolid is the first oxazolidinone antibiotic of the class commercialized released market in 2000. Despite its great efficacy against multidrug-resistant Gram-positive bacteria, the use of antibiotics has been associated with hematologic side effect level, such as thrombocytopenia. Aims Identify risk factors in the development of thrombocytopenia during treatment with linezolid. Methods Retrospective analysis of patients admitted in Hospital of the University of Coimbra, during 2014 and 2015, and that received treatment with linezolid for a period ≥ 7 days. Adult subjects treated with linezolid 600 mg twice daily with full available laboratory tests are included. Patients admitted to the hematology service, or with hematologic diseases or that have received blood transfusions during treatment were excluded. This analysis consisted of a data collection done by the computer support which allowed access to the electronic data of patients and collecting demographic data, the therapeutic plan of each patient and enter the some clinical data and testing. Subsequently, a descriptive statistical analysis was performed and applied a multivariate analysis. Results From the 1,033 patients treated with linezolid, 315 were analyzed which included the inclusion criteria. The average population’s age in the study was 69.5 years, 68.3% of them were male and the mean duration of treatment was 14.8 days (SD=10.1). After treatment with linezolid, the platelet count decreased on average 18.6% (SD=41%). The percentage of thrombocytopenia in this study was 47.9%, within the patients who developed thrombocytopenia experienced a 49% reduction in the amount of platelet> 50% and 51% experienced a decrease of between 25% - 50%. After a multivariate analysis the initial platelet count (OR=1.004, 95%CI: 1.002 to 1.006) and the duration of treatment (OR= 1.047, 95%CI: 1.017 to 1.077) were the only predictors of mild reduction of platelets (reduced 25-50% from baseline). In the case of severe thrombocytopenia (reduction> 50% from baseline) multivariate analysis showed that creatinine clearance (OR=0.988; 95%CI:0.980 to 0.996), the initial platelet count (OR=1.003; 95%CI: 1.001 to 1.005) and the duration of treatment (OR=1.033, 95%CI: 1008 to 1.059) are predictive factors of thrombocytopenia. Conclusions The results of this study suggest that linezolid-induced thrombocytopenia is associated with kidney failure, the initial value of platelets, but mainly the duration of treatment with linezolid.