Líquen plano : clínica e aspectos etiopatogénicos

Abstract

Introdução: O Líquen Plano é uma doença inflamatória aguda ou crónica idiopática, que atinge a pele e/ou mucosas, unhas e fâneros. As lesões clássicas no envolvimento cutâneo são pápulas ou placas eritemato-violáceas, pruríticas que ocorrem preferencialmente nas faces anteriores dos punhos e tornozelos e região pré-sagrada. O atingimento mucoso é comum, observando-se compromisso da mucosa oral em cerca de 70% dos pacientes com envolvimento cutâneo. Histologicamente caracteriza-se pela presença de infiltrado linfocítico na derme alta acompanhado por degeneração vacuolar da camada basal do epitélio de revestimento. Existem evidências crescentes de que o Líquen Plano é uma consequência de dano auto-imune aos queratinócitos basais que apresentam antigénios alterados na sua superfície, mediado por Linfócitos T. O mecanismo responsável pelas alterações antigénicas é ainda hoje desconhecido, havendo diversos factores implicados, como infecções víricas, doenças auto-imunes e fármacos. O diagnóstico é clínico e histológico e o tratamento de primeira linha é a aplicação de corticoterapia tópica. Objectivos: Com este trabalho pretendeu-se fazer uma revisão da informação dispersa na literatura sobre o Líquen Plano, com particular enfoque na etiopatogenia. Desenvolvimento: Para a realização deste artigo efectuei uma pesquisa de artigos na PubMed utilizando os termos “líquen plano” e “reacções teciduais liquenóides” publicados até Outubro de 2011, obtendo um total de 361 trabalhos publicados. Baseando-me na leitura do abstract, seleccionei inicialmente 80 artigos, tendo utilizado 46 para a elaboração deste artigo de revisão. Conclusões: Propõe-se que células dendríticas plasmocitóides e queratinócitos basais sejam "activados", com produção subsequente de IFN-α pelas primeiras e de citocinas linfotácticas processando-se assim a apresentação antigénica a Linfócitos T CD4+ e CD8+. A co-expressão de CD40 e CD80 e a secreção de IL-12 pelas células dendríticas promove resposta Th1 pelos CD4+. Os CD4+ Th1 secretam IL-2 e IFN-γ que se ligam aos respectivos receptores nos Linfócitos CD8+ citotóxicos. Linfocitos T citotóxicos que expressam CXCR3 são recrutados da circulação para a pele por quimiocinas elaboradas localmente como CXCL10 e após activação por antigénio específico expressam FasL e secretam granzima/perforina e/ou TNF-α que despoletam apoptose dos queratinócitos. Mecanismos não específicos, como a desgranulação mastocitária e activação de metaloproteinases auxiliam na disrupção da membrana basal com consequente migração intra-epitelial dos Linfócitos T. Ocorre perpetuação da resposta inflamatória, por mecanismos ainda não totalmente clarificados, mas que se pensa que poderão resultar de falhas na supressão da inflamação, por diminuição da apoptose dos Linfócitos T citotóxicos e da inibição de citocinas pró-inflamatórias. O fenómeno de remissão espontânea permanece obscuro. Estudos futuros são necessários para clarificar de forma mais concreta a fisiopatologia da doença, de forma a proporcionar uma melhor compreensão do LP e tratamentos mais efectivos.

Introduction: Lichen Planus is an idiopathic inflammatory disease which affects the skin and/or mucous membranes, nails and hair. The classic presentation on cutaneous involvement is the appearance of erythematous to violaceous pruritic papules or plaques, tipically affecting the anterior wrists and lower legs and pre-sacral region. The mucosal involvement is frequent, affecting about 70% of patients with cutaneous involvement. The histology of Lichen Planus is characterized by a subepithelial lympho-histiocytic infiltrate and vacuolar degeneration of the epithelial basement membrane. There is increasing evidence that lichen planus is a consequence of an autoimmune damage to the basal keratinocytes that present altered antigens on their surface, mediated by T lymphocytes. The mechanism responsible for antigenic changes is still unknown, being many factors sugested, such as viral infections, autoimmune diseases and drugs. The diagnosis is clinical and histological and first-line treatment is the application of topical corticosteroids. Objectives: With this article I intended to do a review of the information scattered in the literature on Lichen Planus, with particular focus on etiology and pathogenesis. Development: To carry out this article I searched articles in PubMed using the terms “lichen planus” and “tissue lichenoid reactions” published until October 2011, acquiring a total of 361 published papers. Based on abstract reading I was able to initially select 80 papers and used 46 to elaborate this review. Conclusions: It is proposed that plasmacytoid dendritic cells and basal keratinocytes are "activated" with subsequent production of IFN-α by the first ones and other cytokines that promote antigen presentation to CD4 + and CD8 + T lymphocytes. Co-expression of CD40 and CD80 and secretion of IL-12 by dendritic cells promote CD4 + Th1 response. The CD4 + Th1 cells secrete IL-2 and IFN-γ which bind to their receptors on cytotoxic CD8+ lymphocytes. Cytotoxic T lymphocytes expressing CXCR3 are recruited from the circulation to the skin by chemokines produced locally as CXCL10 and after activation by specific antigen express FasL and secrete granzyme / perforin and/or TNF-α that trigger apoptosis of keratinocytes. Non-specific mechanisms such as mast cell degranulation and activation of metalloproteinases assist in disrupting basement membrane with consequent intraepithelial migration of T lymphocytes. Perpetuation of the inflammatory response occurs by mechanisms not yet fully clarified, but it is thought that may result from failures in suppressing inflammation, by decreased apoptosis of cytotoxic T lymphocytes and decreased inhibition of proinflammatory cytokines. The phenomenon of spontaneous remission remains unclear. Future studies are needed to clarify more concretely the pathophysiology of the disease, to provide a better understanding of Lichen Planus and more effective treatments.