Relatório de Estágio e Monografia intitulada “ Inibidores do proteassoma no tratamento do mieloma múltiplo"

Abstract

Apesar do mieloma múltiplo ser uma doença rara, é a segunda neoplasia hematológica mais comum na comunidade, e a tendência é para que tanto a sua incidência como prevalência aumentem. A sua elevada complexidade e heterogeneidade tanto a nível clínico como a nível celular, refletida através de um amplo espectro de progressão, faz com que seja difícil encontrar um tratamento eficaz tanto para controlar o tumor, ou seja, a proliferação descontrolada de plasmócitos, células produtoras de anticorpos, como também em minimizar todas as alterações subadjacentes que incluem comorbidades tão diversas como a anemia, disfunção renal, fragilidade óssea, entre outras. Nas últimas décadas, a compreensão das alterações genéticas inerentes ao mieloma múltiplo, bem como o entendimento da competição clonal e da importância do microambiente tumoral abriu portas para a introdução de novos agentes terapêuticos, entre os quais se destacam os inibidores do proteassoma e fármacos imunomoduladores. Os inibidores do proteassoma, dos quais se destacam o Bortezomib e o Carfilzomib, levam à apoptose das células malignas através da alteração da regulação do ciclo celular. Estes agentes revolucionários rapidamente se tornaram no pilar do tratamento do mieloma múltiplo, apresentando extremo potencial para que no futuro sejam aplicados nas mais diversas patologias.Esta monografia aborda o entendimento atual do mieloma múltiplo, bem como o funcionamento dos inibidores do proteassoma e de que forma estes se inserem na terapêutica atualmente utilizada.

Although multiple myeloma is a rare disease, is the second most common hematological cancer in the community and the tendency is for both its incidence and prevalence to increase. Its high complexity and heterogeneity both at the clinical and at the cellular level, reflected through a wide spectrum of progression, makes it difficult to find an effective treatment both to control the tumor, that is, the uncontrolled proliferation of plasma cells, antibody producers, as well as minimizing all the underlying changes that include comorbidities as diverse as anemia, renal dysfunction, bone fragility, among others. In the last decades, the understanding of the genetic alterations inherent to multiple myeloma, as well as the understanding of clonal competition and the importance of the tumor microenvironment has opened doors for the introduction of new therapeutic agents, among which are the proteasome inhibitors and immunomodulatory drugs. Proteasome inhibitors, of which Bortezomib and Carfilzomib stand out, lead to apoptosis of malignant cells by altering the regulation of the cell cycle. These revolutionary agents quickly became the mainstay of the treatment of multiple myeloma, presenting extreme potential for the future to be applied in the most diverse pathologies.This monograph addresses the current understanding of multiple myeloma, as well as the functioning of proteasome inhibitors and how they fit into the currently used therapy.